Bepaling van de veiligheid van psychiatrische medicijnen tijdens de zwangerschap Moeilijk

Onderzoek naar de veiligheid van het gebruik van psychiatrische medicijnen tijdens de zwangerschap is schaars, waardoor artsen zich tot beschikbare literatuur over dit onderwerp kunnen wenden.

Artsen worden vaak gevangen tussen een teratologisch gesteente en een klinische harde plek als het gaat om het gebruik van psychiatrische medicijnen tijdens de zwangerschap. Helaas is het huidige classificatiesysteem van de Food and Drug Administration, dat toewijst beoordelingen met betrekking tot de veiligheid van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap, helpt niet noodzakelijkerwijs en kan dat ook zijn misleidend.

De FDA erkent dergelijke beperkingen en is bezig het systeem te vernieuwen, maar vooralsnog moeten artsen verder gaan dan de bijsluiter en raadpleeg de beschikbare literatuur en andere bronnen om een ​​beter beeld te krijgen van de volledige hoeveelheid gegevens over reproductieve veiligheid die op een bepaald moment beschikbaar is drug.

Het gebruik van bepaalde antidepressiva tijdens de zwangerschap is een treffend voorbeeld van hoe categorie-etikettering niet noodzakelijkerwijs helpt bij klinische richtlijnen zorg - en hoe het bepaalde verbindingen met relatief minder veiligheidsgegevens kan maken "veiliger" te laten lijken dan geneesmiddelen waarvoor we veel meer veiligheid hebben gegevens.

Bupropion, op de markt gebracht als Wellbutrin voor depressie en Zyban voor stoppen met roken, is geclassificeerd als een categorie B-verbinding op basis van anekdotische gegevens bij de mens uit een zeer kleine steekproef van vrouwen en beperkte gegevens bij dieren, die geen nadelige effecten ondersteunen die verband houden met prenatale blootstelling.

Hoewel de fabrikant een bupropion zwangerschapsregister heeft opgesteld, zijn de gegevens over dit medicijn schaars in vergelijking met de hoeveelheid veiligheidsgegevens over fluoxetine (Prozac) en citalopram (Celexa). Toch zijn beide selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) gelabeld categorie C, vermoedelijk gebaseerd op bijwerkingen effecten waargenomen in studies van ratten die 10-18 keer de maximale door mensen aanbevolen dagelijkse doses van deze geneesmiddelen slikten. Onder het huidige systeem rechtvaardigen dit soort gegevens een C-categorie bijna ongeacht de hoeveelheid beschikbare menselijke gegevens.

Het categorie C-label geeft geen menselijke gegevens weer over meer dan 2.300 gevallen van blootstelling van het eerste trimester aan fluoxetine of de bijna 400 gevallen van blootstelling van het eerste trimester aan citalopram; deze gegevens ondersteunen geen verhoogd risico op ernstige aangeboren afwijkingen. Maar we hebben gevallen gezien van vrouwen die gestabiliseerd zijn op citalopram of fluoxetine en vervolgens tijdens de zwangerschap overschakelden op medicijnen zoals bupropion, omdat clinici nemen aan dat een categorie B-medicijn "veiliger" is dan fluoxetine of citalopram, waardoor de arts ten onrechte veronderstelt dat de afwezigheid van ongewenste gegevens impliceert veiligheid.

In dit scenario loopt de patiënt niet alleen het risico niet op het nieuwe antidepressivum te reageren en een terugval, maar ze wordt onnodig een medicijn afgenomen waarvoor er relatief veel veiligheid is gegevens.

Categorie-etikettering faalt ons ook als we de SSRI's als een klasse beschouwen. Dit is een bijzonder belangrijke kwestie omdat het onjuist is om aan te nemen dat alle geneesmiddelen in dezelfde klasse dezelfde reproductieve veiligheid hebben. Alle beschikbare SSRI's hebben het label categorie C, maar er is lang niet de hoeveelheid informatie over eerste trimester expoÃ⠀ šÃ zeker naar paroxetine (Paxil) en sertraline (Zoloft) zoals er is voor fluoxetine en citalopram.

Lithium is een ander dramatisch voorbeeld van de complexiteit van risicobeoordeling van psychiatrische medicijnen bij het overwegen van de toewijzing van categorielabels. Andere factoren spelen een rol bij het overwegen of een middel tijdens de zwangerschap moet worden gebruikt.

Lithium is bijvoorbeeld een medicijn van categorie D vanwege duidelijk bewijs van een verhoogd risico op cardiovasculaire misvorming (anomalie van Ebstein) geassocieerd met blootstelling in het eerste trimester. Veel vrouwen met een bipolaire stoornis die zwanger worden of zwanger willen worden, worden door hun artsen geadviseerd om lithium te stoppen, zelfs abrupt, uitsluitend op basis van het categorie D-label.

Het absolute risico op de anomalie van Ebstein wordt echter geschat op 0,05% -0,1%. Omdat het risico op terugval binnen de eerste 6 maanden na stopzetting van lithium zo hoog is, meer dan 60% - vrouwen met een bipolaire ziekte kunnen kiezen om het relatief kleine absolute risico te nemen voor teratogenese geassocieerd met blootstelling in het eerste trimester, ongeacht het geneesmiddel categorie.

Deze voorbeelden onderstrepen de beperkingen van het categorie-etiketteringssysteem en de noodzaak om deze informatie aan te vullen met andere gegevens uit de medische literatuur en elders. Door niet uitsluitend op het etiketteringssysteem te vertrouwen, kunnen artsen en hun patiënten beter geïnformeerde beslissingen nemen bij het selecteren van psychiatrische geneesmiddelen.

(Verwijzingen over dit onderwerp zijn ook beschikbaar op de Massachusetts General Hospital-website op www.mgh.harvard.edu/depts/ womens / index.htm.)

Dr. Lee Cohen is een psychiater en directeur van het perinatale psychiatrieprogramma in het Massachusetts General Hospital, Boston. Hij is consultant voor en heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van fabrikanten van verschillende SSRI's. Hij is ook consultant voor Astra Zeneca, Lilly en Jannsen - fabrikanten van atypische antipsychotica. Hij schreef dit artikel oorspronkelijk voor ObGyn News.