Paliperidon Volledige voorschriftinformatie
Merknaam: Invega
Generieke naam: Paliperidon
Invega is een atypisch antipsychoticum dat wordt gebruikt in de behandeling van schizofrenie en bipolaire stoornis. Gebruik, dosering, bijwerkingen van Invega.
Invega-voorschriftinformatie (PDF)
Inhoud:
Waarschuwing vak
Beschrijving
farmacologie
Aanwijzingen en gebruik
Contra
waarschuwingen
Voorzorgsmaatregelen
Geneesmiddelinteracties
Bijwerkingen
Overdose
Dosering
Geleverde
Is gestegen Mortaliteit bij oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose Oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose behandeld met atypische antipsychotica lopen een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met placebo. Analyses van 17 placebogecontroleerde onderzoeken (modale duur van 10 weken) bij deze personen brachten een risico aan het licht van de dood bij de met geneesmiddel behandelde proefpersonen tussen 1,6 en 1,7 maal die waargenomen bij met placebo behandelde proefpersonen. In de loop van een typisch 10 weken durend gecontroleerd onderzoek was het sterftecijfer bij met geneesmiddel behandelde proefpersonen ongeveer 4,5%, vergeleken met een percentage van ongeveer 2,6% in de placebogroep. Hoewel de doodsoorzaken varieerden, bleken de meeste sterfgevallen cardiovasculair (bijvoorbeeld hartfalen, plotselinge dood) of infectieus (bijvoorbeeld longontsteking) van aard te zijn. INVEGA™ (paliperidon) tabletten met verlengde afgifte zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose.
Beschrijving
BESCHRIJVING Paliperidon, het actieve ingrediënt in INVEGA™ Tabletten met verlengde afgifte, is een psychotroop middel dat behoort tot de chemische klasse van benzisoxazolderivaten. INVEGA™ bevat een racemisch mengsel van (+) - en (-) - paliperidon. De chemische naam is (±) -3- [2- [4- (6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] ethyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 hydroxy-2-methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on. De moleculaire formule is C23 H27 FN4 O 3 en het molecuulgewicht ervan is 426,49.
Paliperidon is matig oplosbaar in 0,1 N HC1 en methyleenchloride; praktisch onoplosbaar in water, 0,1 N NaOH en hexaan; en enigszins oplosbaar in N, N-dimethylformamide.
INVEGA™(paliperidon) tabletten met verlengde afgifte zijn verkrijgbaar in een sterkte van 3 mg (wit), ® 6 mg (beige) en 9 mg (roze). INVEGA™maakt gebruik van OROS-technologie voor osmotische geneesmiddelen (zie Componenten en prestaties van het afleversysteem). ik
vervolg verhaal hieronder
Inactieve ingrediënten zijn carnaubawas, celluloseacetaat, hydroxyethylcellulose, propyleenglycol, polyethyleenglycol, polyethyleenoxiden, povidon, natriumchloride, stearinezuur, gebutyleerd hydroxytolueen, hypromellose, titaandioxide en ijzer oxides. De tabletten van 3 mg bevatten ook lactosemonohydraat en triacetine.
Leveringssysteemcomponenten en prestaties INVEGA™ gebruikt osmotische druk om paliperidon met een gecontroleerde snelheid af te geven. Het afgiftesysteem, dat qua uiterlijk lijkt op een capsulevormige tablet, bestaat uit een osmotisch actieve drielagige kern omgeven door een onderlaag en een semipermeabel membraan. De drielagige kern bestaat uit twee medicijnlagen die het medicijn en hulpstoffen bevatten, en een duwlaag die osmotisch actieve componenten bevat. Er bevinden zich twee precisielaser-geboorde openingen in de medicijnlaag van de tablet. Elke tabletsterkte heeft een andere, in water dispergeerbare overjas en printmarkeringen. In een waterige omgeving, zoals het maagdarmkanaal, erodeert de in water dispergeerbare kleurlaag snel. Water komt vervolgens de tablet binnen via het semipermeabele membraan dat de snelheid regelt waarmee water de tabletkern binnentreedt, wat op zijn beurt de snelheid van medicijnafgifte bepaalt. De hydrofiele polymeren van de kern hydrateren en zwellen, waardoor een gel wordt gevormd die paliperidon bevat en vervolgens door de tabletopeningen wordt geduwd. De biologisch inerte componenten van de tablet blijven intact tijdens gastro-intestinale doorvoer en worden geëlimineerd in de ontlasting als tabletomhulsel, samen met onoplosbare kerncomponenten.
top
farmacologie
farmacodynamiek
Paliperidon is de belangrijkste actieve metaboliet van risperidon. Het werkingsmechanisme van paliperidon, net als bij andere geneesmiddelen die werkzaam zijn bij schizofrenie, is onbekend, maar het is stelde voor dat de therapeutische activiteit van het geneesmiddel bij schizofrenie wordt gemedieerd door een combinatie van centrale dopamine Type 2 (D2) en serotonine Type 2 (5HT2a ) receptorantagonisme en H1 histaminergische receptoren, die enkele van de andere effecten van het geneesmiddel kunnen verklaren. Paliperidon heeft geen affiniteit voor cholinerge muscarine of ß- en ß -adrenerge receptoren. De farmacologische activiteit van de (+) - en (-) - paliperidon enantiomeren is kwalitatief en kwantitatief vergelijkbaar in vitro.
Pharmocokinetics
Na een enkele dosis stijgen de plasmaconcentraties van paliperidon geleidelijk om de maximale plasmaconcentratie te bereiken (Cmax ) ongeveer 24 uur na dosering. De maximale farmacokinetiek van paliperidon na toediening van INVEGA ™ is dosisproportioneel binnen de aanbevolen klinische dosisbereik (3 tot 12 mg). De terminale eliminatiehalfwaardetijd van paliperidon is ongeveer 23 uur
Steady-state concentraties van paliperidon worden binnen 4-5 dagen na toediening van INVEGA ™ bereikt bij de meeste proefpersonen. De gemiddelde steady-state piek: dalverhouding voor een INVEGA ™ -dosis van 9 mg was 1,7 met een bereik van 1,2-3,1.
Na toediening van INVEGA ™ interconverteren de (+) en (-) enantiomeren van paliperidon zich en bereiken een AUC (+) tot (-) verhouding van ongeveer 1,6 bij steady state.
Absorptie en distributie
De absolute orale biologische beschikbaarheid van paliperidon na toediening van INVEGA ™ is 28%.
Toediening van een tablet met verlengde afgifte van 12 mg paliperidon aan gezonde ambulante personen met een standaard vetrijke / hoogcalorische maaltijd gaf gemiddelde C- en AUC-waarden max van paliperidon die respectievelijk met 60% en 54% waren toegenomen, vergeleken met toediening onder nuchterheid voorwaarden. Klinische onderzoeken waarbij de veiligheid en werkzaamheid van INVEGA ™ werden vastgesteld, werden uitgevoerd bij proefpersonen zonder rekening te houden met de timing van maaltijden. Hoewel INVEGA ™ kan worden ingenomen zonder rekening te houden met voedsel, kan de aanwezigheid van voedsel op het moment van toediening van INVEGA ™ de blootstelling aan paliperidon verhogen (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE).
Op basis van een populatieanalyse is het schijnbare distributievolume van paliperidon 487 L. De plasma-eiwitbinding van racemisch paliperidon is 74%.
Metabolisme en eliminatie
Hoewel in vitro studies suggereerden een rol voor CYP2D6 en CYP3A4 in het metabolisme van paliperidon, in vivo resultaten geven aan dat deze isozymen een beperkte rol spelen bij de algehele eliminatie van paliperidon (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geneesmiddelinteracties).
Eén week na toediening van een enkele orale dosis van 1 mg met onmiddellijke afgifte 14 C-paliperidon tot 5 gezonde vrijwilligers, 59% (bereik 51% - 67%) van de dosis werd onveranderd uitgescheiden in urine, 32% (26% - 41%) van de dosis werd teruggevonden als metabolieten en 6% - 12% van de dosis was niet teruggewonnen. Ongeveer 80% van de toegediende radioactiviteit werd teruggevonden in urine en 11% in de ontlasting. Vier primaire metabole routes zijn in vivo geïdentificeerd, waarvan geen enkele kon worden aangetoond voor meer dan 10% van de dosis: dealkylering, hydroxylatie, dehydrogenering en benzisoxazol splitsing.
Populatie-farmacokinetische analyses vonden geen verschil in blootstelling of klaring van paliperidon tussen uitgebreide metabolizers en slechte metabolizers van CYP2D6-substraten.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie
In een onderzoek bij personen met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B), zijn de plasmaconcentraties van vrij paliperidon waren vergelijkbaar met die van gezonde proefpersonen, hoewel de totale blootstelling aan paliperidon daalde vanwege een afname van eiwit verbindend. Bijgevolg is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie. Het effect van ernstige leverinsufficiëntie is onbekend.
Nierinsufficiëntie
De dosis INVEGA ™ moet worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE: Doseren in speciale populaties). De dispositie van een enkele dosis paliperidon 3 mg tablet met verlengde afgifte werd onderzocht bij personen met verschillende gradaties van nierfunctie. Eliminatie van paliperidon nam af met afnemende geschatte creatinineklaring. De totale klaring van paliperidon was verlaagd bij personen met een verminderde nierfunctie met gemiddeld 32% bij milde (CrCl = 50 tot <80 ml / min), 64% bij matige (CrCl = 30 tot <50 ml / min) en 71% bij ernstige (CrCl = 10 tot <30 ml / min) nierinsufficiëntie, overeenkomend met een gemiddelde toename van de blootstelling (AUC inf) van respectievelijk 1,5, 2,6 en 4,8 maal vergeleken met gezonde personen. De gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd van paliperidon was 24, 40 en 51 uur bij personen met milde, matige en ernstige nierfunctiestoornis, respectievelijk, vergeleken met 23 uur bij personen met een normale nierfunctie (CrCl = 80 ml / min).
ouderen
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen op basis van alleen leeftijd. Een dosisaanpassing kan echter nodig zijn vanwege leeftijdsgebonden dalingen van de creatinineklaring (zie Nierinsufficiëntie hierboven en DOSERING EN ADMINISTRATIE: Doseren in speciale populaties).
Ras
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen op basis van ras. Er zijn geen verschillen in farmacokinetiek waargenomen in een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd in Japanners en blanken.
Geslacht
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen op basis van geslacht. Er zijn geen verschillen in farmacokinetiek waargenomen in een farmacokinetisch onderzoek bij mannen en vrouwen.
Roken
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen op basis van de rookstatus. Op basis van in vitro onderzoeken met menselijke leverenzymen is paliperidon geen substraat voor CYP1A2; roken mag daarom geen effect hebben op de farmacokinetiek van paliperidon.
Klinische proeven
De kortetermijnwerkzaamheid van INVEGA ™ (3 tot 15 mg eenmaal daags) werd vastgesteld in drie placebogecontroleerde en actiefgecontroleerde (olanzapine), 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis bij niet-oudere volwassen personen (gemiddelde leeftijd van 37) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie. Studies werden uitgevoerd in Noord-Amerika, Oost-Europa, West-Europa en Azië. De doses bestudeerd bij deze drie onderzoeken omvatten 3, 6, 9, 12 en 15 mg / dag. Doseren was in de ochtend zonder rekening te houden met maaltijden.
De werkzaamheid werd geëvalueerd met behulp van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), een gevalideerde inventaris met meerdere artikelen bestaande uit vijf factoren om positieve symptomen, negatieve symptomen, ongeorganiseerde gedachten, ongecontroleerde vijandigheid / opwinding te evalueren, en angst / depressie. De werkzaamheid werd ook geëvalueerd met behulp van de PSP-schaal (Personal and Social Performance). De PSP is een gevalideerde schaal die door de arts is beoordeeld en die het persoonlijk en sociaal functioneren in de sociale domeinen meet nuttige activiteiten (bijv. werk en studie), persoonlijke en sociale relaties, zelfzorg en verontrustend en agressief gedragingen.
In alle 3 onderzoeken (n = 1665) was INVEGA ™ bij alle doses beter dan placebo op de PANSS. De gemiddelde effecten bij alle doses waren redelijk vergelijkbaar, hoewel de hogere doses in alle onderzoeken numeriek superieur waren. INVEGA ™ was ook superieur aan placebo op de PSP in deze onderzoeken.
Een onderzoek van populatiesubgroepen leverde geen bewijs op van differentiële responsiviteit op basis van geslacht, leeftijd (er waren weinig patiënten ouder dan 65) of geografische regio. Er waren onvoldoende gegevens om differentiële effecten op basis van ras te verkennen.
top
Aanwijzingen en gebruik
INVEGA ™ (paliperidon) tabletten met verlengde afgifte is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie.
De werkzaamheid van INVEGA ™ bij de acute behandeling van schizofrenie werd vastgesteld in drie placebogecontroleerde onderzoeken met vaste doses van 6 weken bij personen met schizofrenie. De werkzaamheid van paliperidon is niet langer dan zes weken geëvalueerd in placebogecontroleerde onderzoeken. Daarom moet de arts die ervoor kiest om langere tijd paliperidon te gebruiken, het nut van het geneesmiddel op de lange termijn voor de individuele patiënt periodiek opnieuw evalueren.
top
Contra
INVEGA ™ (paliperidon) is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor paliperidon, risperidon of voor andere componenten in de INVEGA ™ -formulering.
top
waarschuwingen
Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose Oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose behandeld met atypische antipsychotica lopen een verhoogd risico op overlijden vergeleken met placebo. NVEGA™ (paliperidon) tabletten met verlengde afgifte zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose (zie Boxed Waarschuwing).
QT-verlenging
Paliperidon veroorzaakt een bescheiden toename van het gecorrigeerde QT (QTc) -interval. Het gebruik van paliperidon moet worden vermeden in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen, waaronder Klasse 1A (bijv. kinidine, procaïnamide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol) antiaritmische medicijnen, antipsychotische medicijnen (bijv. chloorpromazine, thioridazine), antibiotica (bijv. gatifloxacine, moxifloxacine), of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QTc-interval. Paliperidon moet ook worden vermeden bij patiënten met congenitaal lang QT-syndroom en bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.
Bepaalde omstandigheden kunnen het risico op het optreden van torsade de pointes en / of plotselinge dood verhogen in combinatie met het gebruik van geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen, inclusief (1) bradycardie; (2) hypokaliëmie of hypomagnesiëmie; (3) gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen; en (4) aanwezigheid van aangeboren verlenging van het QT-interval.
De effecten van paliperidon op het QT-interval werden geëvalueerd in een dubbelblind, actief gecontroleerd (moxifloxacine 400 mg enkele dosis), multicenter QT-onderzoek in volwassenen met schizofrenie en schizoaffectieve stoornis, en in drie placebo- en actief gecontroleerde 6 weken durende, vaste dosis effectiviteitsstudies bij volwassenen met schizofrenie.
In het QT-onderzoek (n = 141) vertoonde de dosis van 8 mg orale paliperidon met onmiddellijke afgifte (n = 44) een gemiddelde placebo-afgetrokken toename van uitgangswaarde in QTcLD van 12,3 msec (90% BI: 8,9; 15,6) op dag 8 om 1,5 uur na toediening. De gemiddelde steady-state piekplasmaconcentratie voor deze dosis van 8 mg paliperidon met onmiddellijke afgifte was meer dan twee keer de waargenomen blootstelling met de maximale aanbevolen dosis van 12 mg INVEGA ™ (C max ss= 113 en 45 ng / ml, respectievelijk, wanneer toegediend met een standaard ontbijt) .In dezelfde studie, een dosis van 4 mg van de orale formulering met onmiddellijke afgifte van paliperidon, waarvoor C max ss= 35 ng / ml, vertoonde een verhoogde placebo-afgetrokken QTcLD van 6,8 msec (90% BI: 3,6; 10,1) op dag 2 1,5 uur na toediening. Geen van de proefpersonen had op enig moment tijdens dit onderzoek een verandering van meer dan 60 msec of een QTcLD van meer dan 500 msec.
Voor de drie onderzoeken naar de werkzaamheid met vaste doses, bleken elektrocardiogrammetingen (ECG) uitgevoerd op verschillende tijdstippen slechts één persoon in de INVEGA ™ 12 mg-groep had een verandering van meer dan 60 msec op één tijdstip op dag 6 (toename van 62 msec). Geen van de proefpersonen die INVEGA ™ ontvingen, had ooit een QTcLD van meer dan 500 msec in een van deze drie onderzoeken.
Maligne neuroleptisch syndroom
Een potentieel fataal symptoomcomplex dat soms wordt aangeduid als maligne neurolepticasyndroom (MNS) is gemeld in samenhang met antipsychotische geneesmiddelen, waaronder paliperidon. Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale status en aanwijzingen voor autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hart ritmestoornissen). Bijkomende symptomen zijn verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen.
De diagnostische evaluatie van patiënten met dit syndroom is ingewikkeld. Om tot een diagnose te komen, is het belangrijk om gevallen te identificeren waarin de klinische presentatie zowel ernstig medisch omvat ziekte (bijv. longontsteking, systemische infectie, enz.) en onbehandelde of onvoldoende behandelde extrapiramidale tekenen en symptomen (EPS). Andere belangrijke overwegingen bij de differentiële diagnose omvatten centrale anticholinerge toxiciteit, zonnesteek, medicijnkoorts en primaire pathologie van het centrale zenuwstelsel.
Het beheer van NMS moet het volgende omvatten: (1) onmiddellijke stopzetting van antipsychotica en andere geneesmiddelen niet essentieel voor gelijktijdige therapie; (2) intensieve symptomatische behandeling en medische monitoring; en (3) behandeling van bijkomende ernstige medische problemen waarvoor specifieke behandelingen beschikbaar zijn. Er is geen algemene overeenstemming over specifieke farmacologische behandelingsschema's voor ongecompliceerde MNS.
Als een patiënt antipsychotische behandeling nodig lijkt te hebben na herstel van NMS, moet de herintroductie van medicamenteuze therapie nauwlettend worden gevolgd, omdat recidieven van NMS zijn gemeld.
Tardieve dyskinesie:
Bij patiënten die worden behandeld met antipsychotica kan een syndroom van mogelijk onomkeerbare, onwillekeurige, dyskinetische bewegingen ontstaan. Hoewel de prevalentie van het syndroom het hoogst lijkt te zijn bij ouderen, vooral oudere vrouwen, is het onmogelijk te voorspellen welke patiënten het syndroom zullen ontwikkelen. Of antipsychotische geneesmiddelen verschillen in hun potentieel om tardieve dyskinesie te veroorzaken, is onbekend.
Het risico op het ontwikkelen van tardieve dyskinesie en de kans dat het onomkeerbaar wordt, lijken toe te nemen naarmate de behandelingsduur en de totale cumulatieve dosis van antipsychotica toegediend aan de patiënt neemt toe, maar het syndroom kan zich ontwikkelen na relatief korte behandelingsperioden bij lage doses, hoewel dit ongewoon.
Er is geen bekende behandeling voor vastgestelde tardieve dyskinesie, hoewel het syndroom, gedeeltelijk of volledig, kan afnemen als de antipsychotische behandeling wordt stopgezet. Antipsychotische behandeling zelf kan de tekenen en symptomen van het syndroom onderdrukken (of gedeeltelijk onderdrukken) en kan dus het onderliggende proces maskeren. Het effect van symptomatische onderdrukking op het lange termijn verloop van het syndroom is onbekend.
Gezien deze overwegingen moet INVEGA ™ worden voorgeschreven op een manier die het optreden van tardieve dyskinesie zeer waarschijnlijk minimaliseert. Chronische antipsychotische behandeling moet in het algemeen worden gereserveerd voor patiënten die lijden aan een chronische ziekte waarvan bekend is dat ze reageert op antipsychotische geneesmiddelen. Bij patiënten die chronische behandeling nodig hebben, moet worden gezocht naar de kleinste dosis en de kortste behandelingsduur die een bevredigende klinische respons oplevert. De behoefte aan voortgezette behandeling moet regelmatig opnieuw worden beoordeeld.
Als bij een patiënt die met INVEGA ™ wordt behandeld tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden, moet het staken van het geneesmiddel worden overwogen. Sommige patiënten kunnen echter een behandeling met INVEGA ™ nodig hebben ondanks de aanwezigheid van het syndroom.
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Hyperglycemie, in sommige gevallen extreem en geassocieerd met ketoacidose of hyperosmolair coma of overlijden, is gemeld bij patiënten die werden behandeld met alle atypische antipsychotica. Deze gevallen werden voor het grootste deel waargenomen in postmarketing klinisch gebruik en epidemiologische studies, niet in klinische onderzoeken, en er zijn weinig meldingen geweest van hyperglykemie of diabetes bij proefpersonen behandeld met INVEGA ™. Beoordeling van de relatie tussen atypisch antipsychotisch gebruik en glucose-afwijkingen is gecompliceerd door de mogelijkheid van een verhoogd achtergrondrisico van diabetes mellitus bij patiënten met schizofrenie en de toenemende incidentie van diabetes mellitus bij de algemene bevolking. Gezien deze confounders, is de relatie tussen atypisch antipsychotisch gebruik en hyperglykemie-gerelateerde bijwerkingen niet volledig begrepen. Epidemiologische studies suggereren echter een verhoogd risico op behandelingsgerelateerde hyperglykemie-gerelateerde bijwerkingen bij patiënten die worden behandeld met de atypische antipsychotica. Omdat INVEGA ™ niet op de markt was op het moment dat deze onderzoeken werden uitgevoerd, is het niet bekend of INVEGA ™ is geassocieerd met dit verhoogde risico.
Patiënten met een vastgestelde diagnose van diabetes mellitus die zijn gestart met atypische antipsychotica moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glucosecontrole. Patiënten met risicofactoren voor diabetes mellitus (bijvoorbeeld obesitas, familiegeschiedenis van diabetes) die beginnen met de behandeling atypische antipsychotica moeten aan het begin van de behandeling en periodiek tijdens het vasten bloedglucosetests ondergaan behandeling. Elke patiënt die wordt behandeld met atypische antipsychotica moet worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie, waaronder polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte. Patiënten die symptomen van hyperglykemie ontwikkelen tijdens de behandeling met atypische antipsychotica, moeten nuchtere bloedglucosetests ondergaan. In sommige gevallen is hyperglykemie verdwenen wanneer het atypische antipsychoticum werd stopgezet; sommige patiënten vereisten echter voortzetting van de anti-diabetische behandeling ondanks stopzetting van het verdachte geneesmiddel.
Gastro-intestinale
Omdat de INVEGA ™ -tablet niet vervormbaar is en niet merkbaar van vorm verandert in het maagdarmkanaal, dient INVEGA ™ gewoonlijk niet te worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande ernstige gastro-intestinale vernauwing (pathologisch of iatrogeen, bijvoorbeeld: slokdarmmotiliteitsaandoeningen, dunne darm ontstekingsziekte, "korte darm" syndroom als gevolg van verklevingen of kortere transittijd, geschiedenis van peritonitis, cystische fibrose, chronische darmpseudoobstructie of Meckel's divertikel). Er zijn zeldzame meldingen geweest van obstructieve symptomen bij patiënten met bekende stricturen in verband met de inname van geneesmiddelen in niet-vervormbare formuleringen met gecontroleerde afgifte. Vanwege het ontwerp met gereguleerde afgifte van de tablet, mag INVEGA ™ alleen worden gebruikt bij patiënten die de tablet in zijn geheel kunnen doorslikken (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Informatie voor patiënten).
Een vermindering van de transittijd, bijvoorbeeld zoals gezien bij diarree, zou naar verwachting de biologische beschikbaarheid en een toename van de transitie verminderen. de tijd, bijvoorbeeld zoals gezien bij gastro-intestinale neuropathie, diabetische gastroparese of andere oorzaken, zou naar verwachting toenemen biobeschikbaarheid. Deze veranderingen in biologische beschikbaarheid zijn waarschijnlijker wanneer de veranderingen in transittijd optreden in het bovenste maagdarmkanaal.
Cerebrovasculaire bijwerkingen, waaronder beroerte, bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose
In placebogecontroleerde onderzoeken met risperidon, aripiprazol en olanzapine bij oudere personen met dementie was er een hogere incidentie van cerebrovasculaire aandoeningen bijwerkingen (cerebrovasculaire ongevallen en voorbijgaande ischemische aanvallen) inclusief dodelijke slachtoffers waren niet op de markt op het moment dat deze werden vergeleken met placebo-behandelde onderwerpen. INVEGA ™ -studies werden uitgevoerd. INVEGA ™ is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose (zie ook Boxed WAARSCHUWING, WAARSCHUWINGEN: Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose).
top
Voorzorgsmaatregelen
Algemeen
Orthostatische hypotensie en syncope
Paliperidon kan bij sommige patiënten orthostatische hypotensie en syncope veroorzaken vanwege de alfablokkerende werking. In gepoolde resultaten van de drie placebogecontroleerde 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis werd syncope gerapporteerd in 0,8% (7/850) van personen behandeld met INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) vergeleken met 0,3% (1/355) van personen behandeld met placebo. INVEGA ™ moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (bijv. Hartfalen, voorgeschiedenis van een hartinfarct of ischemie, geleiding afwijkingen), cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die de patiënt vatbaar maken voor hypotensie (uitdroging, hypovolemie en behandeling met antihypertensiva) medicijnen). Monitoring van orthostatische vitale functies moet worden overwogen bij patiënten die gevoelig zijn voor hypotensie.
Epileptische aanvallen
Tijdens premarketing klinische onderzoeken (de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis en een onderzoek bij ouderen schizofrene personen), epileptische aanvallen traden op bij 0,22% van de patiënten behandeld met INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) en 0,25% van de patiënten behandeld met placebo. Net als andere antipsychotica, moet INVEGA ™ voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen die mogelijk de epileptiedrempel verlagen. Aandoeningen die de convulsiedrempel verlagen, kunnen vaker voorkomen bij patiënten van 65 jaar of ouder.
hyperprolactinemie
Net als andere geneesmiddelen die dopamine D-receptoren antagoniseren, verhoogt paliperidon 2 prolactinespiegels en de verhoging houdt aan tijdens chronische toediening. Paliperidon heeft een prolactineverhogend effect dat vergelijkbaar is met dat van risperidon, een medicijn dat geassocieerd wordt met hogere prolactinespiegels dan andere antipsychotica.
Hyperprolactinemie, ongeacht de etiologie, kan hypothalamische GnRH onderdrukken, wat resulteert in een verminderde hypofyse gonadotrofine-secretie. Dit kan op zijn beurt de reproductieve functie remmen door gonadale steroïdogenese bij zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten te beïnvloeden. Galactorroe, amenorroe, gynaecomastie en impotentie zijn gemeld bij patiënten die prolactineverhogende verbindingen kregen. Langdurige hyperprolactinemie, wanneer geassocieerd met hypogonadisme, kan leiden tot verminderde botdichtheid bij zowel vrouwelijke als mannelijke personen.
Weefselkweekexperimenten geven aan dat ongeveer een derde van de menselijke borstkankers prolactine-afhankelijk is in vitro, a factor van potentieel belang als het voorschrijven van deze geneesmiddelen wordt overwogen bij een patiënt met eerder gedetecteerde borstkanker kanker. Een toename van de incidentie van hypofyse, borstklier en neoplasie van eilandjescellen van de pancreas (borst adenocarcinomen, hypofyse en pancreasadenomen) werden waargenomen in de carcinogeniteitsstudies met risperidon uitgevoerd in muizen en ratten (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid). Klinische studies noch epidemiologische studies die tot op heden zijn uitgevoerd, hebben een verband aangetoond tussen chronisch toediening van deze klasse geneesmiddelen en tumorigenese bij mensen, maar het beschikbare bewijs is te beperkt om dat te zijn sluitend.
dysphagia
Slokdarmdysmotiliteit en aspiratie zijn in verband gebracht met het gebruik van antipsychotica. Aspiratiepneumonie is een veel voorkomende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met gevorderde dementie van Alzheimer. INVEGA ™ en andere antipsychotica moeten voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met een risico op aspiratiepneumonie.
Zelfmoord
De mogelijkheid van zelfmoordpoging is inherent aan psychotische ziekten en nauwlettend toezicht op risicovolle patiënten moet de medicamenteuze behandeling vergezellen. Recept voor INVEGA ™ moet worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten in overeenstemming met goed patiëntbeheer om het risico op overdosering te verminderen.
Potentieel voor cognitieve en motorische stoornissen
Slaperigheid en sedatie werden gemeld bij patiënten die werden behandeld met INVEGA ™ (zie BIJWERKINGEN). Antipsychotica, waaronder INVEGA ™, kunnen het oordeel, het denken of de motorische vaardigheden aantasten. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het uitvoeren van activiteiten die mentale alertheid vereisen, zoals gevaarlijk opereren machines of het besturen van een motorvoertuig, totdat ze redelijk zeker zijn dat behandeling met paliperidon geen nadelige gevolgen heeft invloed op hen.
priapisme
Van geneesmiddelen met alfa-adrenerge blokkerende effecten is gemeld dat ze priapisme veroorzaken. Hoewel er in klinische onderzoeken met INVEGA ™ geen gevallen van priapisme zijn gemeld, deelt paliperidon deze farmacologische activiteit en kan daarom worden geassocieerd met dit risico. Ernstig priapisme kan chirurgische ingreep vereisen.
Trombotische trombocytopenie Purpura (TTP)
Er zijn geen gevallen van TTP waargenomen tijdens klinische onderzoeken met paliperidon. Hoewel gevallen van TTP zijn gemeld in verband met toediening van risperidon, is de relatie met de behandeling met risperidon onbekend.
Lichaamstemperatuurregeling
Verstoring van het vermogen van het lichaam om de kernlichaamstemperatuur te verlagen is toegeschreven aan antipsychotische middelen. Passende zorg wordt geadviseerd bij het voorschrijven van INVEGA ™ aan patiënten die aandoeningen ervaren die kunnen bijdragen aan een verhoging van het kernlichaam temperatuur, bijvoorbeeld zware inspanning, blootstelling aan extreme hitte, gelijktijdig gebruik van medicatie met anticholinerge activiteit, of het ondergaan van uitdroging.
Anti-emetisch effect
Een anti-emetisch effect werd waargenomen in preklinische studies met paliperidon. Dit effect, als het bij mensen optreedt, kan de tekenen en symptomen van overdosering met bepaalde geneesmiddelen of van aandoeningen zoals darmobstructie, het syndroom van Reye en hersentumor maskeren.
Gebruik bij patiënten met bijkomende ziekte
Klinische ervaring met INVEGA ™ bij patiënten met bepaalde bijkomende ziekten is beperkt (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE: Farmacokinetiek: speciale populaties: Leverinsufficiëntie en Nierinsufficiëntie).
Patiënten met de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy-lichamen hebben een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotische medicatie. Uitingen van deze verhoogde gevoeligheid omvatten verwarring, obtundatie, houdingsinstabiliteit met frequente valpartijen, extrapiramidale symptomen en klinische kenmerken die consistent zijn met de maligne neuroleptica syndroom.
INVEGA is niet geëvalueerd of in noemenswaardige mate gebruikt bij patiënten met een recente geschiedenis van een hartinfarct of een instabiele hartziekte. Patiënten met deze diagnoses werden uitgesloten van premarketing klinische onderzoeken. Vanwege het risico op orthostatische hypotensie met INVEGA ™, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Algemeen: orthostatische hypotensie en syncope).
Informatie voor patiënten
Artsen wordt geadviseerd om de volgende kwesties te bespreken met patiënten voor wie zij INVEGA ™ voorschrijven.
Orthostatische hypotensie Patiënten moeten erop worden gewezen dat er een risico bestaat op orthostatische hypotensie, met name op het moment dat de behandeling wordt gestart, de behandeling opnieuw wordt gestart of de dosis wordt verhoogd.
Interferentie met cognitieve en motorische prestaties
Aangezien INVEGA ™ de mogelijkheid heeft om uw beoordelingsvermogen, denkvermogen of motorische vaardigheden te beïnvloeden, moeten patiënten worden gewaarschuwd om te werken gevaarlijke machines, inclusief auto's, totdat ze redelijk zeker zijn dat INVEGA ™ -therapie geen invloed op hen heeft nadelig.
Zwangerschap
Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts op de hoogte te stellen als ze zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met INVEGA ™.
verpleging
Patiënten moeten worden geadviseerd geen borstvoeding te geven als zij INVEGA ™ gebruiken.
Gelijktijdige medicatie
Patiënten moeten worden geadviseerd om hun artsen te informeren als ze geneesmiddelen op recept of zonder recept gebruiken, omdat er een kans op interacties bestaat.
Alcohol
Patiënten moeten worden geadviseerd om alcohol te vermijden tijdens het gebruik van INVEGA ™.
Blootstelling aan hitte en uitdroging
Patiënten moeten worden geïnformeerd over passende zorg bij het voorkomen van oververhitting en uitdroging.
Toediening
Patiënten moeten worden geïnformeerd dat INVEGA ™ heel moet worden doorgeslikt met behulp van vloeistoffen. Tabletten mogen niet worden gekauwd, verdeeld of geplet. Het medicijn bevindt zich in een niet-absorbeerbare schaal die is ontworpen om het medicijn met een gecontroleerde hoeveelheid af te geven. De tabletomhulling, samen met onoplosbare kerncomponenten, wordt uit het lichaam verwijderd; patiënten hoeven zich geen zorgen te maken als ze af en toe iets opmerken dat op een tablet in hun ontlasting lijkt.
Laboratorium testen
Er worden geen specifieke laboratoriumtests aanbevolen.
top
Geneesmiddelinteracties
Potentieel voor INVEGA™ om andere medicijnen te beïnvloeden
Van paliperidon wordt niet verwacht dat het klinisch belangrijke farmacokinetische in vitro interacties veroorzaakt met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-isozymen. studies in menselijke levermicrosomen hebben aangetoond dat paliperidon het metabolisme van geneesmiddelen niet substantieel remt gemetaboliseerd door cytochroom P450-isozymen, waaronder CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP3A5.
Daarom wordt niet verwacht dat paliperidon de klaring remt van geneesmiddelen die door deze metabole routes op een klinisch relevante manier worden gemetaboliseerd. Van paliperidon wordt ook niet verwacht dat het enzyminducerende eigenschappen heeft.
Bij therapeutische concentraties remde paliperidon P-glycoproteïne niet. Daarom wordt niet verwacht dat paliperidon op een klinisch relevante manier door P-glycoproteïne gemedieerd transport van andere geneesmiddelen remt.
Gezien de primaire effecten op het centraal zenuwstelsel van paliperidon (zie BIJWERKINGEN), moet INVEGA ™ met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen en alcohol. Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten tegenwerken.
Vanwege het potentieel voor het induceren van orthostatische hypotensie, kan een additief effect worden waargenomen wanneer INVEGA ™ wordt toegediend met andere therapeutische middelen die dit potentieel hebben (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Algemeen: orthostatische hypotensie en syncope).
Potentieel voor andere geneesmiddelen om INVEGA te beïnvloeden™
Paliperidon is geen substraat van CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 en CYP2C19, zodat een interactie met remmers of inductoren van deze isozymen onwaarschijnlijk is. Terwijl in vitro studies tonen aan dat CYP2D6 en CYP3A4 minimaal betrokken kunnen zijn bij het metabolisme van paliperidon, in vivo studies tonen geen verminderde eliminatie door deze isozymen aan en dragen bij aan slechts een kleine fractie van de totale lichaamsklaring.
Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid
carcinogenese
Carcinogeniteitsstudies met paliperidon zijn niet uitgevoerd.
Carcinogeniteitsstudies van risperidon, dat uitgebreid wordt omgezet in paliperidon bij ratten, muizen en mensen, werden uitgevoerd bij Zwitserse albinomuizen en Wistar-ratten. Risperidon werd toegediend aan muizen met dagelijkse doses van 0,63, 2,5 en 10 mg / kg gedurende 18 maanden aan muizen en gedurende 25 maanden aan ratten. Een maximaal getolereerde dosis werd niet bereikt bij mannelijke muizen. Er waren statistisch significante toenamen in hypofyse adenomen, endocriene pancreas adenomen en borstklier adenocarcinomen. De dosis zonder effect voor deze tumoren was minder dan of gelijk aan de maximum 2 basis (zie risperidon verpakking aanbevolen humane dosis risperidon op een mg / m insert). Een toename van neoplasmata van de borst, de hypofyse en de endocriene pancreas is na knaagdieren gevonden chronische toediening van andere antipsychotica en wordt beschouwd als gemedieerd door langdurig dopamine D2 antagonisme en hyperprolactinemie. De relevantie van deze tumorbevindingen bij knaagdieren in termen van menselijk risico is onbekend (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Algemeen: Hyperprolactinemie).
mutagenese
Geen bewijs van genotoxisch potentieel voor paliperidon werd gevonden in de Ames reverse mutation-test, de muis-lymfoomtest of de in vivo micronucleustest bij ratten.
Aantasting van de vruchtbaarheid
In een vruchtbaarheidsonderzoek werd het percentage behandelde vrouwelijke ratten dat zwanger werd niet beïnvloed bij orale doses paliperidon tot 2,5 mg / kg / dag. Het verlies vóór en na de implantatie was echter toegenomen en het aantal levende embryo's was licht gedaald met 2,5 mg / kg, een dosis die ook lichte maternale toxiciteit veroorzaakte. Deze parameters werden niet beïnvloed bij een dosis van 0,63 mg / kg, wat de helft is van de maximaal 2 aanbevolen humane doses op basis van mg / m.
De vruchtbaarheid van mannelijke ratten werd niet beïnvloed bij orale doses paliperidon tot 2,5 mg / kg / dag, hoewel het aantal zaadcellen en de levensvatbaarheid van het sperma niet met paliperidon werd uitgevoerd. In een subchronisch onderzoek bij Beagle-honden met risperidon, dat uitgebreid wordt omgezet in paliperidon bij honden en mensen, alle geteste doses (0,31 - 5,0 mg / kg) resulteerden in afname van serumtestosteron en in spermamotiliteit en concentratie. Serumtestosteron en spermaparameters herstelden gedeeltelijk, maar bleven na de laatste waarneming verminderd (twee maanden nadat de behandeling was gestopt).
Zwangerschap
Zwangerschap Categorie C
In onderzoeken bij ratten en konijnen waarbij paliperidon oraal werd toegediend tijdens de periode van organogenese, waren er geen toenames bij foetale afwijkingen tot de hoogste geteste doses (10 mg / kg / dag bij ratten en 5 mg / kg / dag bij konijnen, die 8 maal de 2 zijn basis). maximale aanbevolen dosis voor mensen op een mg / m
In reproductiestudies bij ratten met risperidon, dat uitgebreid wordt omgezet in paliperidon bij ratten en mensen, neemt het sterfgevallen bij pups werden waargenomen bij orale doses die lager zijn dan de maximale aanbevolen dosis voor mensen risperidon bij mensen op basis van 2 mg / m (zie risperidon bijsluiter).
Gebruik van eerste generatie antipsychotica tijdens het laatste trimester van de zwangerschap is geassocieerd met extrapiramidale symptomen bij de pasgeborene. Deze symptomen zijn meestal zelfbeperkend. Het is niet bekend of paliperidon, wanneer het wordt ingenomen aan het einde van de zwangerschap, tot soortgelijke neonatale tekenen en symptomen zal leiden.
Er zijn geen toereikende en goed gecontroleerde onderzoeken van INVEGA ™ bij zwangere vrouwen. INVEGA ™ mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Bevalling
Het effect van INVEGA ™ op arbeid en bevalling bij mensen is onbekend.
Moeders die borstvoeding geven
In dierstudies met paliperidon en in humane studies met risperidon werd paliperidon uitgescheiden in de melk. Daarom mogen vrouwen die INVEGA ™ krijgen geen kinderen borstvoeding geven.
Gebruik bij kinderen Veiligheid en effectiviteit van INVEGA ™ bij patiënten
<18 jaar oud zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
De veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van INVEGA ™ werden geëvalueerd in een 6 weken durend placebogecontroleerd onderzoek van 114 oudere personen met schizofrenie (65 jaar en ouder, van wie 21 waren 75 jaar en ouder ouder). In deze studie ontvingen de proefpersonen flexibele doses INVEGA ™ (eenmaal daags 3 tot 12 mg). Bovendien werd een klein aantal personen van 65 jaar en ouder opgenomen in de 6 weken durende placebo- gecontroleerde onderzoeken waarbij volwassen schizofrene personen vaste doses INVEGA ™ kregen (eenmaal 3 tot 15 mg) dagelijks, zie KLINISCHE FARMACOLOGIE: Clinical Trials). Over het geheel genomen van het totale aantal personen in klinische onderzoeken met INVEGA ™ (n = 1796), inclusief degenen die INVEGA ™ of placebo ontvangen, 125 (7,0%) waren 65 jaar en ouder en 22 (1,2%) waren 75 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere personen, en andere gerapporteerde klinische ervaringen heeft geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten vastgesteld, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten uit.
Van dit geneesmiddel is bekend dat het substantieel door de nier wordt uitgescheiden en de klaring is verminderd bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE: Farmacokinetiek: Speciale populaties: nierinsufficiëntie, aan wie lagere doses moeten worden gegeven. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, is voorzichtigheid geboden bij het selecteren van de dosis en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE: Doseren in speciale populaties).
top
Bijwerkingen
De onderstaande informatie is afgeleid van een database met klinische proeven voor INVEGA ™ bestaande uit 2720 patiënten en / of normale personen blootgesteld aan één of meer doses INVEGA ™ voor de behandeling van schizofrenie.
Van deze 2720 patiënten waren 2054 patiënten die INVEGA ™ ontvingen tijdens deelname aan effectiviteitsstudies met meerdere doses. De omstandigheden en duur van de behandeling met INVEGA ™ liepen sterk uiteen en omvatten (in overlappende categorieën) open-label en dubbelblinde fasen van studies, intramurale en poliklinische patiënten, studies met vaste en flexibele doses, en korte en langere termijn blootstelling. Bijwerkingen werden beoordeeld door bijwerkingen te verzamelen en fysieke onderzoeken, vitale functies, gewichten, laboratoriumanalyses en ECG's uit te voeren.
Bijwerkingen tijdens blootstelling werden verkregen door algemeen onderzoek en geregistreerd door klinische onderzoekers met behulp van hun eigen terminologie. Om een zinvolle schatting te geven van het aandeel personen dat bijwerkingen ondervond, werden de gebeurtenissen gegroepeerd in gestandaardiseerde categorieën met behulp van MedDRA-terminologie.
De vermelde frequenties van bijwerkingen vertegenwoordigen de verhoudingen van personen die een behandelingsgerelateerde bijwerking van het vermelde type hebben ervaren. Een gebeurtenis werd als opkomend uit de behandeling beschouwd als deze zich voor het eerst voordeed of verergerde tijdens het ontvangen van therapie na evaluatie bij aanvang.
Bijwerkingen waargenomen in kortetermijn, placebogecontroleerde onderzoeken van personen met schizofrenie
De informatie in deze rubrieken is afgeleid van gepoolde gegevens van de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende, vaste dosis studies gebaseerd op proefpersonen met TM schizofrenie die INVEGA kregen in dagelijkse doses binnen het aanbevolen bereik van 3 tot 12 mg (n = 850).
Bijwerkingen die optreden bij een incidentie van 2% of meer bij INVEGA ™ -behandelde patiënten met schizofrenie en vaker voor dan bij placebo
Tabel 1 somt de gepoolde incidenten van behandelingsgerelateerde bijwerkingen op die spontaan werden gemeld in de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis, waarin de gebeurtenissen werden vermeld die optraden bij 2% of meer van de patiënten die met INVEGA ™ werden behandeld in een van de dosisgroepen, en waarvoor de incidentie bij met INVEGA ™ behandelde patiënten in een van de dosisgroepen groter was dan de incidentie bij personen behandeld met placebo.
Tafel 1. Behandeling-Opkomende bijwerkingen op korte termijn,
Vaste doses, placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie *
| Percentage patiënten dat gebeurtenis meldt INVEGA ™ | |||||
| Lichaamssysteem of Orgel Klasse Woordenboek afgeleide Termijn |
Placebo (N-355) |
3 mg een keer per dag (N = 127) |
6 mg een keer per dag (N = 235) |
9 mg een keer per dag (N = 246) |
12 mg een keer per dag (N = 242) |
| Totaal aantal vakken met bijwerkingen |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Hartaandoeningen | |||||
| atrioventriculaire eerste graad blokkeren |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Bundeltakblok | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinusaritmie | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| tachycardie | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Oogaandoeningen | |||||
| Wazig zien | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Maagdarmstelselaandoeningen | |||||
| Buikpijn bovenste | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Droge mond | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| indigestie | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Misselijkheid | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Speeksel hypersecretie | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Algemene aandoeningen | |||||
| asthenie | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Vermoeidheid | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| pyrexia | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| onderzoeken | |||||
| Bloedinsuline verhoogd | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Bloeddruk verhoogd | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| elektrocardiogram | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT gecorrigeerd interval verlengd | |||||
| Elektrocardiogram T-golf abnormaal | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Muscoloskeletaal en bindweefselaandoeningen | |||||
| Rugpijn | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Pijn in extremiteit | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Zenuwstelselaandoeningen | |||||
| acathisie | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Duizeligheid | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| dystonie | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Extrapiramidale stoornis | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Hoofdpijn | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| hypertonie | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| parkinsonisme | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Slaperigheid | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Tremor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psychiatrische stoornissen | |||||
| Ongerustheid | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinumaandoeningen | |||||
| Hoesten | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Bloedvataandoeningen | |||||
| Orthostatische hypotensie | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* De tabel bevat bijwerkingen die werden gemeld bij 2% of meer van de proefpersonen in een van de INVEGA ™ -dosisgroepen en die zich vaker voordeden dan in de placebogroep. Gegevens worden verzameld uit drie studies; één omvat eenmaal daags INVEGA ™ doses van 3 en 9 mg, de tweede studie omvatte 6, 9 en 12 mg en de derde studie omvatte 6 en 12 mg (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE: Clinical Trials). Gebeurtenissen waarbij de INVEGA ™ -incidentie gelijk was aan of lager was dan placebo, worden niet vermeld in de tabel, maar omvatte het volgende: constipatie, diarree, braken, nasofaryngitis, agitatie en slapeloosheid.
Dosisgerelateerde bijwerkingen in klinische onderzoeken Gebaseerd op de gepoolde gegevens van de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis, bijwerkingen voorvallen die plaatsvonden met een incidentie van meer dan 2% bij de personen die werden behandeld met INVEGA ™, de incidentie van de volgende bijwerkingen verhoogd met de dosis: slaperigheid, orthostatische hypotensie, speeksel hypersecretie, acathisie, dystonie, extrapiramidale stoornis, hypertonie en Parkinsonisme. Voor de meeste hiervan werd de verhoogde incidentie voornamelijk waargenomen bij de 12 mg en in sommige gevallen de dosis van 9 mg.
Vaak voorkomende en aan drugs gerelateerde bijwerkingen in klinische onderzoeken
Bijwerkingen gemeld bij 5% of meer van de patiënten die werden behandeld met INVEGA ™ en ten oosten tweemaal het placebo-percentage voor ten minste één dosis inbegrepen: acathisie en extrapiramidale stoornis.
Extrapiramidale symptomen (EPS) in klinische onderzoeken
Gepoolde gegevens van de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende, onderzoeken met vaste dosis boden informatie over uit de behandeling voortkomende EPS. Verschillende methoden werden gebruikt om EPS te meten: (1) de algemene score van Simpson-Angus (gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde) die het parkinsonisme globaal evalueert, (2) de beoordelingsschaal van Barnes Akathisia globale klinische beoordelingsscore (gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde) die akathisie evalueert, (3) gebruik van anticholinerge medicijnen om opkomende EPS te behandelen, en (4) incidentie van spontane meldingen van EPS. Voor de Simpson-Angus-schaal, spontane EPS-meldingen en het gebruik van anticholinerge medicijnen, werd een dosisgerelateerde toename waargenomen voor de doses van 9 mg en 12 mg. Er werd geen verschil waargenomen tussen placebo en INVEGA ™ 3 mg en 6 mg doses voor elk van deze EPS-maatregelen.
| Percentage patiënten INVEGA ™ | |||||
| EPS-groep | Placebo (N = 355) |
3 mg een keer per dag (N-127) |
6 mg een keer per dag (N = 235) |
9 mg een keer per dag (N = 246) |
12 mg een keer per dag (N = 242) |
| parkinsonisme een | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| acathisie b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Gebruik van anticholinergica medicijnen c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
een: Voor Parkinsonisme, percentage patiënten met Simpson-Angus globale score> 0,3 (Globale score gedefinieerd als totale som van items score gedeeld door het aantal items)
b: Voor Akathisia, percentage patiënten met Barnes Akathisia Rating Scale globale score = 2
c: Percentage patiënten dat anticholinerge medicijnen heeft gekregen om opkomende EPS te behandelen
| Percentage patiënten INVEGA ™ | |||||
| EPS-groep | Placebo (N = 355) |
3 mg een keer per dag (N-127) |
6 mg een keer per dag (N = 235) |
9 mg een keer per dag (N = 246) |
12 mg een keer per dag (N = 242) |
| Totaal percentage patiënten met | |||||
| EPS-gerelateerde AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| dyskinesie | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| dystonie | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| hyperkinesie | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| parkinsonisme | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Tremor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Dyskinesie groep omvat: Dyskinesie, Extrapyramidale stoornis, Spiertrekkingen Tardieve dyskinesie
Dystonie groep omvat: Dystonie, Spierspasmen, Oculogyration, Trismus
Hyperkinesia groep omvat: Akathisia, Hyperkinesia
Parkinsonismegroep omvat: Bradykinesie, tandradrigiditeit, kwijlen, hypertonie hypokinesie, spierrigiditeit, stijfheid van het bewegingsapparaat, parkinsonisme
Tremor-groep omvat: Tremor
Bijwerkingen geassocieerd met stopzetting van de behandeling in gecontroleerde klinische studies
Over het algemeen was er geen verschil in de incidentie van stopzetting als gevolg van bijwerkingen tussen met INVEGA ™ behandelde (5%) en met placebo behandelde (5%) personen. De soorten bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren vergelijkbaar voor de met INVEGA ™ en placebo behandelde patiënten, behalve voor Nervous Systeemaandoeningen die vaker voorkwamen bij met INVEGA ™ behandelde patiënten dan met met placebo behandelde patiënten (respectievelijk 2% en 0%), en psychiatrische aandoeningen die vaker voorkwamen bij met placebo behandelde personen dan met INVEGA ™ behandelde personen (3% en 1%, respectievelijk).
Demografische verschillen in bijwerkingen in klinische onderzoeken
Een onderzoek van populatiesubgroepen in de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis heeft geen aanwijzingen opgeleverd voor verschillen in veiligheid op basis van leeftijd, geslacht of ras (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Geriatrisch gebruik).
Afwijkingen van laboratoriumtests in klinische onderzoeken
In de gepoolde gegevens van de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met een vaste dosis toonden vergelijkingen tussen groepen geen medisch belangrijke verschillen aan tussen en placebo in de verhoudingen van proefpersonen die potentieel INVEGA ™ klinisch significante veranderingen in routine hematologie, urineonderzoek of serumchemie, inclusief gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline in nuchtere glucose, insuline, c-peptide, triglyceride, HDL, LDL en totaal cholesterol metingen. Evenzo waren er geen verschillen tussen INVEGA ™ en placebo in de incidentie van stopzettingen als gevolg van veranderingen in hematologie, urineonderzoek of serumchemie. INVEGA ™ ging echter gepaard met verhogingen van serumprolactine (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Algemeen: hyperprolactinemie).
Gewichtstoename in klinische onderzoeken
In de gepoolde gegevens van de drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met vaste dosis was de = 7% lichaamsgewicht vergelijkbaar voor de proporties proefpersonen met een gewichtstoename INVEGA ™ 3 mg en 6 mg (respectievelijk 7% en 6%) en placebo (5%), maar er was een hogere incidentie van gewichtstoename voor INVEGA ™ 9 mg en 12 mg (9% en 9%, respectievelijk).
Andere gebeurtenissen die zijn waargenomen tijdens de premarketingevaluatie van INVEGA ™
De volgende lijst bevat alle ernstige en niet-ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen die op enig moment zijn gemeld door personen die INVEGA ™ innamen tijdens een fase van een proef in de premarketing-database (n = 2720), behalve (1) die vermeld in tabel 1 hierboven of elders in de etikettering, (2) die waarvoor een het causale verband met het gebruik van INVEGA ™ werd als op afstand beschouwd, en (3) die bij slechts één patiënt die met INVEGA ™ werd behandeld en die niet acuut waren levensbedreigend.
Gebeurtenissen worden ingedeeld in lichaamssysteemcategorieën met behulp van de volgende definities: very frequent nadelig gebeurtenissen worden gedefinieerd als gebeurtenissen die zich voordoen bij één of meer gelegenheden bij ten minste 1/10 onderwerpen, frequent nadelig gebeurtenissen worden gedefinieerd als gebeurtenissen die zich voordoen bij een of meer gelegenheden bij ten minste 1/100 onderwerpen, zeldzaam nadelig voorvallen zijn gebeurtenissen die bij een of meer gelegenheden voorkomen bij 1/100 tot 1/1000 personen, en zeldzame gebeurtenissen zijn die welke bij een of meer gelegenheden voorkomen bij minder dan 1/1000 proefpersonen.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: zeldzaam: trombocytopenie
Hartaandoeningen: frequent: hartkloppingen; zelden: bradycardie
Maagdarmstelselaandoeningen: vaak: buikpijn; onregelmatig: gezwollen tong onregelmatig: oedeem
Algemene aandoeningen: Immuunstoornis: zeldzaam: anafylactische reactie zeldzaam: abnormale coördinatie
Zenuwstelselaandoeningen: zeldzaam: abnormale coördinatie
Psychiatrische stoornissen: zelden: verwarde staat
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: vaak: dyspneu; zeldzaam: longembolie
Bloedvataandoeningen: zeldzaam: ischemie, veneuze trombose
Bijwerkingen gerapporteerd met Risperidon
Paliperidon is de belangrijkste actieve metaboliet van risperidon. Bijwerkingen gemeld met risperidon zijn te vinden in de sectie BIJWERKINGEN van de risperidon bijsluiter.
top
Drugsmisbruik en alcoholverslaving
Gecontroleerde stof
INVEGA ™ (paliperidon) is geen gereguleerde stof.
Lichamelijke en psychologische afhankelijkheid
Paliperidon is niet systematisch onderzocht bij dieren of mensen vanwege het potentieel voor misbruik, tolerantie of lichamelijke afhankelijkheid. Het is niet mogelijk om te voorspellen in hoeverre een geneesmiddel dat op het centraal zenuwstelsel actief is, misbruikt, afgeleid en / of misbruikt zal worden zodra het op de markt wordt gebracht. Bijgevolg moeten patiënten zorgvuldig worden geëvalueerd op een geschiedenis van drugsmisbruik en dergelijke patiënten moeten worden geobserveerd nauwlettend op tekenen van INVEGA ™ -misbruik of -misbruik (bijv. ontwikkeling van tolerantie, dosisverhogingen, zoeken naar medicijnen gedrag).
OVERDOSERING
Menselijke ervaring
Hoewel de ervaring met overdosering met paliperidon beperkt is, was de hoogst geschatte inname van 405 mg van de weinige gevallen van overdosering die werden gerapporteerd in pre-marketingstudies. Waargenomen tekenen en symptomen waren extrapiramidale symptomen van INVEGA ™ en loopvastheid. Andere mogelijke tekenen en symptomen zijn die welke voortvloeien uit een bekende overdrijving van paliperidon farmacologische effecten, d.w.z. slaperigheid en sedatie, tachycardie en hypotensie en QT verlenging. Paliperidon is de belangrijkste actieve metaboliet van risperidon. Overdosiservaring gemeld met risperidon is te vinden in het gedeelte OVERDOSERING van de risperidon bijsluiter.
Beheer van overdosering
Er is geen specifiek antidotum voor paliperidon, daarom moeten passende ondersteunende maatregelen worden ingesteld en moet nauwgezet medisch toezicht en toezicht worden voortgezet totdat de patiënt is hersteld. Bij de beoordeling van de behandelingsbehoeften en het herstel moet rekening worden gehouden met de aard van de verlengde afgifte van het product. Meerdere betrokkenheid van geneesmiddelen moet ook worden overwogen.
De mogelijkheid van obtundatie, epileptische aanvallen of dystonische reactie van het hoofd en de nek na overdosering kan een risico op aspiratie met geïnduceerde emesis veroorzaken.
Cardiovasculaire monitoring moet onmiddellijk beginnen, inclusief continue elektrocardiografische monitoring voor mogelijke aritmieën. Als antiaritmische therapie wordt toegediend, hebben disopyramide, procaïnamide en kinidine een theorie gevaar van additieve QT-verlengende effecten bij toediening aan patiënten met een acute overdosis van paliperidon. Evenzo kunnen de alfablokkerende eigenschappen van bretylium additief zijn aan die van paliperidon, wat leidt tot problematische hypotensie.
Hypotensie en collaps van de bloedsomloop moeten worden behandeld met passende maatregelen, zoals intraveneuze vloeistoffen en / of sympathicomimetica (epinefrine en dopamine mogen niet worden gebruikt, omdat bètastimulatie hypotensie kan verergeren in de setting van door paliperidon geïnduceerde alfa blokkade). In geval van ernstige extrapiramidale symptomen moeten anticholinerge medicatie worden toegediend.
top
Dosering en administratie
De aanbevolen dosis INVEGA ™ (paliperidon) tabletten met verlengde afgifte is 6 mg eenmaal daags, 's ochtends toegediend. Initiële dosistitratie is niet vereist. Hoewel niet systematisch is vastgesteld dat doses boven 6 mg extra voordeel hebben, was er een algemene trend voor grotere effecten bij hogere doses. Dit moet worden afgewogen tegen de dosisgerelateerde toename van bijwerkingen. Sommige patiënten kunnen dus baat hebben bij hogere doses, tot 12 mg / dag, en voor sommige patiënten kan een lagere dosis van 3 mg / dag voldoende zijn. Dosisverhogingen van meer dan 6 mg / dag dienen alleen te worden uitgevoerd na klinische herbeoordeling en moeten in het algemeen plaatsvinden met tussenpozen van meer dan 5 dagen. Wanneer dosisverhogingen worden aangegeven, worden kleine stappen van 3 mg / dag aanbevolen. De maximale aanbevolen dosis is 12 mg / dag.
INVEGA ™ kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Klinische onderzoeken waarbij de veiligheid en werkzaamheid van INVEGA ™ werden vastgesteld, werden uitgevoerd bij patiënten zonder rekening te houden met voedselinname. INVEGA ™ moet heel worden doorgeslikt met behulp van vloeistoffen. Tabletten mogen niet worden gekauwd, verdeeld of geplet. Het medicijn bevindt zich in een niet-absorbeerbare schaal die is ontworpen om het medicijn met een gecontroleerde snelheid af te geven. De tabletomhulling, samen met onoplosbare kerncomponenten, wordt uit het lichaam verwijderd; patiënten hoeven zich geen zorgen te maken als ze af en toe iets in hun ontlasting opmerken dat op een tablet lijkt.
Gelijktijdig gebruik van INVEGA ™ met risperidon is niet onderzocht. Aangezien paliperidon de belangrijkste actieve metaboliet van risperidon is, moet rekening worden gehouden met de additieve blootstelling aan paliperidon als risperidon gelijktijdig wordt toegediend met INVEGA ™.
Doseren in speciale populaties
Leverinsufficiëntie
Voor patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh classificatie A en B) wordt geen dosisaanpassing aanbevolen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE: Farmacokinetiek: Speciale populaties: Leverinsufficiëntie).
Nierinsufficiëntie
De dosering moet worden aangepast aan de hand van de status van de nierfunctie van de patiënt. Voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring = 50 tot <80 ml / min) is de maximale aanbevolen dosis eenmaal daags 6 mg. Voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 10 tot <50 ml / min), is de maximale aanbevolen dosis INVEGA ™ eenmaal daags 3 mg.
ouderen
Omdat oudere patiënten mogelijk een verminderde nierfunctie hebben, kunnen dosisaanpassingen nodig zijn op basis van hun nierfunctiestatus. Over het algemeen is de aanbevolen dosering voor oudere patiënten met een normale nierfunctie dezelfde als voor jongere volwassen patiënten met een normale nierfunctie. Voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 10 tot <50 ml / min) is de maximale aanbevolen dosis INVEGA ™ eenmaal daags 3 mg (zie nierinsufficiëntie hierboven).
top
Hoe geleverd
INVEGA ™ (paliperidon) tabletten met verlengde afgifte zijn verkrijgbaar in de volgende sterktes en pakketten. Alle tabletten zijn capsulevormig.
Tabletten van 3 mg zijn wit en bedrukt met "PALI 3" en zijn verkrijgbaar in:
flessen van 30 (NDC 50458-550-01),
flessen van 350 (NDC 50458-550-02),
en ziekenhuisdosispakketten van 100 (NDC 50458-550-10).
Tabletten van 6 mg zijn beige en bedrukt met "PALI 6" en zijn verkrijgbaar in:
flessen van 30 (NDC 50458-551-01),
flessen van 350 (NDC 50458-551-02),
en ziekenhuisdosisverpakkingen van 100 (NDC 50458-551-10).
Tabletten van 9 mg zijn roze en bedrukt met "PALI 9" en zijn verkrijgbaar in:
flessen van 30 (NDC 50458-552-01),
flessen van 350 (NDC 50458-552-02),
en ziekenhuisdosispakketten van 100 (NDC 50458-552-10).
opslagruimte
Bewaren tot 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan tot 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [zie USP Gecontroleerde kamertemperatuur]. Bescherm tegen vocht.
Buiten bereik van kinderen houden.
Alleen Rx
10105900 Uitgegeven: december 2006 © Janssen, L.P.2006
Gemaakt door:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Gedistribueerd door: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® is een geregistreerd handelsmerk van ALZA Corporation
terug naar boven
Invega-voorschriftinformatie (PDF)
Gedetailleerde informatie over tekenen, symptomen, oorzaken, behandelingen van schizofrenie
Gedetailleerde informatie over tekenen, symptomen, oorzaken, behandelingen van een bipolaire stoornis
De informatie in deze monografie is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, interacties tussen geneesmiddelen of bijwerkingen te dekken. Deze informatie is algemeen en is niet bedoeld als specifiek medisch advies. Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt of meer informatie wenst. Laatst bijgewerkt op 11/05.
Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Alle rechten voorbehouden.
terug naar: Psychiatrische medicijnen Farmacologie Homepage
