Alles in het gezin? De genetica van AD / HD

Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADD ADHD) is een hersenstoornis die een aantal verschillende oorzaken kan hebben. Studies van families suggereren dat genetische factoren bijdragen aan ADHD. Het lijkt "in gezinnen te worden uitgevoerd", althans in sommige gezinnen.

Wanneer de diagnose ADHD bij een kind wordt gesteld, is de kans groot dat het ook bij andere bloedverwanten wordt aangetroffen. Studies hebben bijvoorbeeld aangetoond dat een derde van alle mannen die in hun jeugd ADHD hadden, biologische kinderen met ADHD hadden.

Er vinden nu een aantal onderzoeken plaats in de VS en Europa om te proberen genen te vinden die leiden tot vatbaarheid voor ADHD.

Ons team heeft twee van dergelijke onderzoeken die redelijk typerend zijn voor hoe een genetisch onderzoek wordt uitgevoerd. De eerste studie omvatte het verkrijgen van klinische informatie en DNA van 18 zeer grote, uitgebreide families in Colombia, Zuid-Amerika. Met onze Colombiaanse collega's en Dr. F. Xavier Castellanos van de universiteit van New York, we zijn bezig met het bestuderen van het DNA van meer dan 400 individuen uit deze families.

Een tweede onderzoek is hier ook gaande in de Verenigde Staten. Voor dit onderzoek werven we gezinnen met minstens twee kinderen; ten minste één van de kinderen in het gezin moet ADD of ADHD hebben. We proberen hele gezinnen in te schrijven: moeder, vader en alle kinderen, zelfs degenen die geen diagnose ADD of ADHD hebben.

Decodering van het DNA van ADHD

Onderzoek op het gebied van de genetische gevoeligheid voor ADHD is actief. Twee groepen bijvoorbeeld, een in Californië en een in Nederland hebben suggestief bewijs gevonden voor koppeling op verschillende menselijke chromosomen. Koppeling is de overerving van twee of meer genen in dezelfde regio op een chromosoom. Een chromosoom is een structuur in de kern van een cel die genetische informatie bevat.

We zeggen dat een gen, een deel van het DNA dat “instructies” bevat voor het vormen van een functioneel “product” (bijvoorbeeld ADHD) is “gekoppeld” aan een ander markergen op een chromosoom; als ze zo dicht bij elkaar zijn dat ze bijna altijd samen worden geërfd. Onze eigen niet-gepubliceerde gegevens suggereren dat twee van dezelfde regio's waar de Californische en Nederlandse groep ons interesseerde blijken te zijn.

De sleutel is echter om meer gezinnen te bestuderen, omdat het vermogen om koppeling te detecteren toeneemt met meer gezinnen. Met de studie van meer kleine en grote gezinnen met ADHD ons onderzoeksteam bij de National Institutes of Health in Bethesda, Maryland en onze collega's in Californië en Nederland kunnen de genetische oorzaken vinden ADHD. In de toekomst kan deze kennis helpen om therapieën specifiek op maat te maken voor een kind of een volwassene met ADHD op basis van de onderliggende oorzaak.

ADHD in de stamboom?

Gezinnen die geïnteresseerd zijn in deelname aan onze studie-oproep, e-mail of schrijven naar ons. Ze geven ons hun toestemming om te worden geïnterviewd door een verpleegkundige of maatschappelijk werker in ons studieteam. Ze zijn het er ook over eens dat elk familielid een paar theelepels bloed (afgenomen door hun arts of lokaal laboratorium) zal geven voor gebruik in genetische studies.

De interviewer besteedt ongeveer een uur aan de telefoon met een van de ouders die hen vragen stelt over de medische en geestelijke gezondheidsgeschiedenis van het gezin. De interviewer gebruikt de informatie om voor elk gezinslid een fenotype te construeren. Een fenotype voor deze studie betekent of een persoon ADHD heeft of niet.

De interviewer tekent ook een stamboom of stamboom waarin elk gezinslid wordt getoond en hoe ze met elkaar zijn verwant. Alle verzamelde informatie over een gezin wordt opgeslagen in vergrendelde bestanden, zodat niemand buiten het onderzoeksteam ernaar kan kijken.

Als we eenmaal fenotype-informatie hebben over een familie en een bloedbuis van elk familielid, halen we het DNA uit het bloed. DNA is de chemische code voor genen. Hoewel iedereen, behalve identieke tweelingen, een unieke combinatie van genen of genotype heeft, delen broers en zussen DNA van hun ouders. We zijn op zoek naar een DNA-patroon dat hetzelfde is bij mensen met ADHD en anders bij mensen die geen ADHD hebben.

Ons werk is een beetje eenvoudiger geworden nu het Human Genome Project onze genetische code heeft bepaald. Maar we hebben nog veel werk te doen. De ontdekking van genen die bijdragen aan ADHD kan de diagnose helpen vergemakkelijken. Het zou het ook mogelijk kunnen maken om betere behandelingen te vinden voor mensen met ADHD.

Ga voor meer informatie over deelname aan de ADHD- en genetica-studie naar www.genome.gov, e-mail [email protected] of bel 1-800-411-1222 (TTY # 1-866-411-1010). Informatie is beschikbaar in het Engels en het Spaans. Ga voor meer informatie over genetica naar genome.gov/Education of neem contact op met NHGRI Communications Office 301-402-0911 of e-mail [email protected].

Referenties

• Ogdie MN, Macphie IL, Minassian SL, Yang M, Fisher SE, Francks C, Cantor RM, McCracken JT, McGough JJ, Nelson SF, Monaco AP, Smalley SL. Een genoombrede scan voor aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis in een uitgebreide steekproef: suggestieve koppeling op 17p11. Ben J Hum Genet. 2003 mei; 72(5):1268-79.
• Bakker SC, van der Meulen EM, Buitelaar JK, Sandkuijl LA, Pauls DL, Monsuur AJ, van ‘t Slot R, Minderaa RB, Gunning WB, Pearson PL, Sinke RJ. Een volledige genoomscan in 164 Nederlandse broers en zussen met aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis: suggestief bewijs voor koppeling op chromosomen 7p en 15q. Ben J Hum Genet. 2003 mei; 72(5):1251-60.

Bijgewerkt op 1 november 2019