Wat veroorzaakt ADHD? Genetische risicovarianten geïdentificeerd
16 februari 2023
Onderzoekers hebben "de genetische architectuur van ADHD verfijnd" na het identificeren van 27 variaties in genetische code die het meest aanwezig zijn bij mensen met de aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Een door Denemarken geleide internationale genoombrede associatiestudie (GWAS), gepubliceerd in Natuurbenadrukte deze en 76 waarschijnlijke risicogenen - inclusief "genen die in de hersenen tot expressie worden gebracht" die betrokken zijn bij de ontwikkeling en genen waarvan bekend is dat ze andere psychiatrische stoornissen beïnvloeden. 1
De studie identificeerde 27 ADHD-risicoloci, of locaties van een gen of mutatie op een chromosoom. Onderzoekers koppelden deze loci vervolgens aan 76 ADHD-risicogenen. Ze ontdekten dat veel van de genen dat dachten ADHD beïnvloeden beïnvloeden ook de vroege embryonale hersenontwikkeling.
“Dit benadrukt dat ADHD moet worden gezien als een hersenontwikkelingsstoornis, en dat [ADHD] er hoogstwaarschijnlijk door wordt beïnvloed genen die een grote invloed hebben op de vroege ontwikkeling van de hersenen”, zegt Ditte Demontis, een van de auteurs van de studie en een hoogleraar bij
Universiteit van Aarhus.Onderzoekers schatten dat tot 7.300 veelvoorkomende genetische varianten ADHD beïnvloeden, wat de polygeniciteit ervan benadrukt. Ze merkten op dat veelvoorkomende varianten vaak werden gevonden in genen die tot expressie komen in de frontale cortex, die verantwoordelijk is voor aandacht en werkgeheugen, en in genen die tot expressie worden gebracht in dopaminerge neuronen in de middenhersenen die vrijwillige beweging en beloning regelen verwerken.
"Er was een tijd ongeveer 30 jaar geleden dat veel wetenschappers - en het grote publiek - dachten dat... wij zou het [ene] gen vinden voor ADHD, bipolaire stoornis, autisme, enzovoort, "zei Joel Nigg, Ph. D., in een recente ADDitude-webinar. “Dat is duidelijk fout. We weten nu na 25 tot 30 jaar uitgebreid genetisch onderzoek dat er veel genen betrokken zijn bij deze aandoeningen; er is veel overlap en genetische correlaties. En [we weten] dat genen niet het hele verhaal verklaren voor een van deze aandoeningen, ondanks een behoorlijk substantiële genetische invloed in al deze aandoeningen.
Volgens de studie leek 84% tot 98% van de veelvoorkomende varianten die verband houden met ADHD andere psychiatrische stoornissen te beïnvloeden, waaronder autismespectrumstoornis, depressie en schizofrenie. Dit hangt samen met de hoge mate van comorbiditeit gezien bij ADHD-patiënten.
“Maar liefst 80% van de volwassenen met ADHD heeft minstens één naast elkaar bestaande psychiatrische stoornis, terwijl ongeveer 60% van de kinderen met ADHD heeft ten minste één gelijktijdig optredende aandoening”, schreef Theresa Cerulli, M.D., in een TOEVOEGING artikel over complexe ADHD.
De aanzienlijke genetische overlap die in de huidige studie is gevonden, helpt de frequentie van ADHD-comorbiditeiten te verklaren.
"De aanwezigheid van gelijktijdig voorkomende aandoeningen vertroebelt bijna altijd de diagnose, behandeling en prognose van ADHD", schreef Cerulli. “ADHD en comorbiditeiten kunnen ook de presentatie en ernst van elkaar beïnvloeden, wat de opsporing en behandeling van symptomen kan bemoeilijken.
Deze GWAS-meta-analyse van ADHD is de grootste tot nu toe. Onderzoekers analyseerden tweemaal zoveel ADHD-gevallen en identificeerden meer dan het dubbele aantal ADHD-geassocieerde loci in vergelijking met een GWAS uit 2019. 2 Die studie hielp bij het vaststellen van de rol van gemeenschappelijke varianten in ADHD; de huidige studie is een bijgewerkte GWAS-meta-analyse.
“De resultaten vergroten ons begrip van de onderliggende biologie van ADHD en onthullen nieuwe aspecten van de polygeniteit architectuur van ADHD, zijn relatie met andere fenotypes en zijn impact op cognitieve domeinen”, schreef de onderzoekers.
De studie bemonsterde 186.843 mensen met ADHD, 38.691 controles en analyseerde gegevens over meer dan 6 miljoen varianten.
Bekijk artikelbronnen
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Borglum, A. D. (2023). Genoombrede analyses van ADHD identificeren 27 risico-loci, verfijnen de genetische architectuur en impliceren verschillende cognitieve domeinen. Natuurgenetica, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, RK, Martin, J. et al. (2019). Ontdekking van de eerste genoombrede significante risico-loci voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
- Twitteren
Sinds 1998 hebben miljoenen ouders en volwassenen vertrouwd op de deskundige begeleiding en ondersteuning van ADDitude om beter te kunnen leven met ADHD en de gerelateerde psychische aandoeningen. Het is onze missie om uw vertrouwde adviseur te zijn, een onwrikbare bron van begrip en begeleiding op het pad naar welzijn.
Ontvang een gratis uitgave en een gratis ADDitude eBook, en bespaar 42% op de omslagprijs.
