Kunnen ADHD-medicijnen het geheugen, de focus en de organisatie bij vrouwen in de menopauze verbeteren? Het onderzoek zegt ja
Er gebeurde iets verrassends toen ik tieners evalueerde op ADHD. Een voor een benaderden de moeders van mijn patiënten me met betrekking tot de leeftijdsgenormeerde beoordelingsschaal die ik had ontwikkeld om de symptomen van hun adolescenten te meten. De vragenlijst, waarin werd gevraagd naar een verscheidenheid aan problemen in het dagelijks leven die verband houden met ADHD en waarbij zowel de patiënten als hun verzorgers werden gevraagd om elk probleem te beoordelen op een schaal van 0 tot 3. Het raakte een gevoelige snaar, maar niet op de manier waarop ik had verwacht.
“Ik had die problemen nooit toen ik opgroeide of toen ik op school zat, maar de laatste jaren kreeg ik steeds meer problemen met veel van de items op die lijst”, vertelden de moeders me over problemen met werkgeheugen, organisatie, focus en aandacht. “Dat maakt me bang! Ik vraag me af of ik al die tijd ADHD had en het niet wist. Maar meer dan dat, ik maak me zorgen dat die veranderingen vroege tekenen van de ziekte van Alzheimer kunnen zijn."
De meeste van die moeders waren goed opgeleid en succesvol in verschillende bedrijven of beroepen. Ze waren ook ongeveer 45 tot 55 jaar oud, de typische leeftijd van menopauze.
Onderzoek het samenspel tussen menopauze en dopamine
Toen ik begon met het onderzoeken van dit fenomeen, werd ik eraan herinnerd dat: oestrogeen is een van de primaire modulatoren voor dopamine in de vrouwelijke hersenen. Ik begon me af te vragen of de natuurlijke vermindering van oestrogeen die optreedt tijdens de menopauze mogelijk verband houdt met enkele van de ADHD-achtige problemen die sommige van die moeders meldden.
Ik heb overlegd met Dr. C. Neill Epperson, een collega van mij toen we allebei lesgaven bij Yale; ze is een psychiater die gespecialiseerd is in onderzoek met betrekking tot vrouwenkwesties. Ze vertelde me dat verschillende onderzoeken hadden gemeld dat veel vrouwen halverwege hun leven een achteruitgang in cognitieve functies melden, met name korte termijn geheugen, aandacht vasthouden en activeren/organiseren voor werktaken.
[Download deze gratis download: focus je ADHD-brein met 5 handige hacks]
Die discussies leidden tot onze samenwerking aan drie onderzoeken naar cognitieve problemen in de middelbare leeftijd van vrouwen in de menopauze die dat niet hadden ADHD maar had wel cognitieve problemen met ADHD-achtige symptomen die optraden ten tijde van de menopauze. We waren benieuwd of medicijnen die worden gebruikt om ADHD te behandelen, nuttig kunnen zijn voor vrouwen in de menopauze die halverwege hun leven last hebben van ADHD-achtige symptomen. De resultaten van die onderzoeken zijn in 2011 gepubliceerd in peer-reviewed medische tijdschriften in medische tijdschriften1, 20152, en 20173, maar de resultaten van dat onderzoek zijn nog niet algemeen erkend.
Al die drie onderzoeken maakten gebruik van de volwassen versie van mijn genormeerde Brown Attention-Deficit Disorder Scale (BADDS), die niet alleen was getest voor het evalueren van personen op ADHD, maar ook voor het testen van de effectiviteit van verschillende medicijnen die zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor de behandeling van ADHD.
Een basis in uitvoerende functies
Hieronder staat een diagram dat het model illustreert waarop de Brown Attention-Deficit Rating Scale en zijn recentere opvolger, de Brown Executive Function/Attention Rating Scale (BEFARS) zijn gebaseerd.
De BADDS- en BEFARS-schalen zijn gebaseerd op een model dat ADHD niet ziet als een eenvoudig gedragsprobleem, maar als een complex probleem in de ontwikkeling en het functioneren van het zelfmanagementsysteem van de hersenen, zijn uitvoerende functies. Dit model ziet ADHD als een probleem dat gewoonlijk wordt geërfd en zich in het algemeen tijdens de kindertijd ontwikkelt, hoewel het voor sommigen pas wordt herkend als de persoon in de tienerjaren of later komt. Meer details over dit model zijn beschikbaar op my website.
[Lezen: De volwassen ADHD-geest: executieve functieverbindingen]
Onderzoeksprotocol voor de menopauze
Bij de eerste studie van het team van Dr. Epperson waren 15 gezonde vrouwen betrokken die werden geëvalueerd om te bevestigen dat ze geen ADHD hadden. Allen klaagden over problemen met geheugen en aandacht die halverwege hun leven waren begonnen nadat hun maandelijkse menstruatie was gestopt. Na toediening van de BADDS-schaal op baseline nam elke vrouw deel aan een cross-over-onderzoek waarin ze zes weken lang werden behandeld met de niet stimulerend medicatie atomoxetine (ATX) of met placebo, gevolgd door een uitwasperiode van vier weken en een proef van zes weken van een van die twee behandelingen die ze niet eerder hadden gekregen.
Na elke behandelingsfase werd de BADDS opnieuw toegediend. Noch de vrouwen, noch de onderzoekers wisten wie medicatie of placebo gebruikte tot het einde van de studie.
Resultaten van de BADDS toonden aan dat behandeling met ATX de scores voor werkgeheugen significant verbeterde; focusscores toonden verbetering in de BADDS wanneer de vrouwen ook ATX gebruikten. Dergelijke verbeteringen werden niet gevonden wanneer de vrouwen placebo gebruikten.
De tweede studie in deze serie betrof 32 gezonde vrouwen van 45 tot 60 jaar die halverwege hun leven symptomen van de uitvoerende functie rapporteerden, gemeten met de BADDS. Alle vrouwen moesten gedurende ten minste de voorgaande 12 maanden een onregelmatige menstruatiecyclus hebben gehad en gedurende ten minste 3 maanden geen menstruatie. Geen van hen had een voorgeschiedenis van ADHD. Die vrouwen werden gedurende 4 weken behandeld met het stimulerende middel lisdexamfetamine (LDX) (d.w.z. Vyvanse), een wash-outperiode en vier weken met placebo; medicatie en placebobehandelingen waren in gerandomiseerde volgorde.
De resultaten toonden aan dat LDX in doses van 20 tot 60 mg per dag de totale scores op de BADDS- en subschaalscores significant verbeterde gerelateerd aan organisatie en motivatie om te werken, focus en aandacht, inspanning en verwerkingssnelheid, en werkgeheugen en toegang terugroepen. LDX verbeterde ook een objectieve maatstaf voor het werkgeheugen op korte termijn in die steekproef van gezonde vrouwen in de menopauze. Vrouwen die LDX gebruikten, rapporteerden een veel betere slaapkwaliteit dan vrouwen die de placebo gebruikten.
Neuroimaging gebruiken om bevindingen te bevestigen
Dit was de eerste studie die bewijs leverde dat een stimulerend medicijn goed kan worden verdragen en de uitvoerende functies bij gezonde mensen kan verbeteren vrouwen in de menopauze zonder ADHD die subjectieve achteruitgang in executieve functies rapporteren die voor hen ongekend waren voorafgaand aan hun menopauze.
Aangemoedigd door deze resultaten voerde het team een derde onderzoek uit, dat gebruikmaakte van neuroimaging om de effecten van LDX op het functioneren van de hersenen te bestuderen van 14 vrouwen die geen voorgeschiedenis van ADHD hadden, maar wel cognitief rapporteerden problemen met werkgeheugen, organisatie, focus en aandacht die waren begonnen tijdens hun menopauze overgang.
De studie maakte gebruik van multimodale neuroimaging om de hypothese te testen dat LDX geassocieerd zou zijn met verhoogde activatie van dopaminerge circuits en zou glutamaat verminderen in hersengebieden die vaak verstoord zijn ADHD. Onderzoekers voorspelden dat LDX de hersenactivatie tijdens een werkgeheugentaak zou verhogen en de glutamaat- en glutaminespiegels in specifieke delen van de prefrontale cortex in rust zou verlagen.
Deelnemers aan dat derde onderzoek waren 14 vrouwen van 45 tot 60 jaar die melding maakten van problemen met de uitvoerende functie die tijdens de menopauze waren begonnen. Allen waren binnen 5 jaar na hun laatste menstruatie. Elk werd getest met de BADDS-schaal bij het beginpunt en na een proefperiode van 4 weken met LDX en een proefperiode van 4 weken van placebo, waarbij onderzoekers en de vrouwen allemaal verblind waren over wie medicijnen gebruikte of placebo.
De resultaten toonden aan dat LDX de totale BADDS-scores en de subschalen voor focus, inspanning, emotie en geheugen significant verbeterde. Zoals voorspeld, toonden neuroimaging-gegevens aan dat LDX uitvoerende netwerken in specifieke delen van de hersenen activeerde. Die gegevens toonden ook aan dat het effect van LDX op specifieke hersengebieden geassocieerd was met verbeterde BADDS-scores in het algemeen en met BADDS-scores voor activering en alertheid/inspanning. Beeldvormingsgegevens gaven aan dat verbeteringen in hersenactivatie significant groter waren wanneer vrouwen LDX gebruikten dan wanneer ze placebo gebruikten.
Implicaties van onderzoek naar de menopauze
Opgemerkt moet worden dat deze onderzoeken niet beweren dat de betrokken vrouwen ADHD hadden of ADHD ontwikkelden tijdens de menopauze. Alle deelnemers werden zorgvuldig bestudeerd om er zeker van te zijn dat ze voorafgaand aan het onderzoek niet voldeden aan de diagnostische criteria voor ADHD en niet aan die criteria tijdens of na de menopauze.
Wat deze onderzoeken aantoonden, is dat sommige vrouwen halverwege hun leven melding maken van sommige executieve functies die vergelijkbaar zijn met ADHD symptomen tijdens de menopauze en/of in hun postmenopauzaal functioneren en waarop die symptomen kunnen reageren: behandeling met medicijnen goedgekeurd voor de behandeling van ADHD, met name ATX en LDX. De respons op de behandeling was in deze onderzoeken sterker na behandeling met LDX dan na behandeling met ATX.
Deze drie onderzoeken geven geen informatie over de reden waarom sommige vrouwen deze cognitieve stoornissen tijdens de menopauze ervaren, terwijl andere vrouwen dergelijke problemen niet ervaren. De onderzoeken leveren echter wel bewijs dat voor sommige vrouwen die worden beïnvloed door de cognitieve stoornissen die in deze onderzoeken worden beschreven, zijn er aanwijzingen dat medicijnen die worden gebruikt om ADHD te behandelen, behulpzaam.
Meer gedetailleerde informatie over het selecteren, voorschrijven en controleren van medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van ADHD is beschikbaar in mijn boek, Outside the Box: een nieuwe kijk op ADHD bij kinderen en volwassenen - een praktische gids, uitgegeven door American Psychiatric Publishing.
Menopauze, geheugen en ADHD-medicatie: volgende stappen
- Gratis download: 6 manieren om de focus te behouden (wanneer je hersenen 'nee!' zeggen)
- Lezen: Is het ADHD of de menopauze?
- Lezen: In het ouder wordende ADHD-brein
ONDERSTEUNING ADDITUDE
Bedankt voor het lezen van ADDitude. Ter ondersteuning van onze missie om ADHD-educatie en ondersteuning te bieden, overweeg alsjeblieft om je te abonneren. Uw lezerspubliek en steun helpen onze inhoud en bereik mogelijk te maken. Bedankt.
bronnen
1Epper, C. N., Pittman, B., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Quinlan, D. M., & Brown, T. e. (2011). Impact van atomoxetine op subjectieve aandacht en geheugenproblemen bij perimenopauze en postmenopauzale vrouwen. Menopauze (New York, NY), 18 (5), 542-548. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181fcafd6
2Epper, C. N., Shanmugan, S., Kim, D. R., Mathews, S., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Appleby, D. H., Iannelli, C., Sammel, M. D., & Brown, T. e. (2015). Nieuw optredende executieve functieproblemen tijdens de menopauze: een mogelijke rol voor lisdexamfetamine. Psychofarmacologie, 232(16), 3091-3100. https://doi.org/10.1007/s00213-015-3953-7
3Shanmugan, S., Loughhead, J., Nanga, R. P., Elliott, M., Hariharan, H., Appleby, D., Kim, D., Ruparel, K., Reddy, R., Brown, T. E., & Epperson, C. N. (2017). Lisdexamfetamine-effecten op executieve activering en neurochemie bij menopauzale vrouwen met executieve functieproblemen. Neuropsychopharmacology: officiële publicatie van het American College of Neuropsychopharmacology, 42(2), 437-445. https://doi.org/10.1038/npp.2016.162
