Onderzoeksevaluatie: medicijnen voor de behandeling van ADHD - werkzaamheid, bijwerkingen, veiligheid

18 december 2020

Het prestigieuze New England Journal of Medicine heeft onlangs belangrijke en opmerkelijke ruimte gewijd aan een onderzoeksoverzicht van de farmacologische behandeling van Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD of ADD)¹ van Samuele Cortese, M.D., Ph. D. In de NEJMIn het septembernummer van Dr. Cortese vatte Dr. Cortese de meest opmerkelijke bevindingen van het afgelopen decennium samen met betrekking tot het gebruik van medicijnen voor ADHD, hun werkzaamheid, bijwerkingen en veiligheid.

Medicijngebruik bij ADHD

In het artikel werd gerapporteerd over een studie van receptdatabases waaruit bleek dat de prevalentie van ADHD-medicatie het gebruik is gestegen van 2001 naar 2015.² De gemiddelde relatieve procentuele stijging in de Verenigde Staten was 2,83% per jaar. Follow-up periodes van een systematische review lieten zien dat de gemiddelde duur van de behandeling met stimulantia 136 dagen was bij kinderen en 230 dagen bij volwassenen.³ Het aantal stopzettingen van medicatie was het hoogst bij 15- tot 21-jarigen. Onder de redenen om te stoppen waren bijwerkingen, ervaren gebrek aan effectiviteit, afkeer van het nemen van medicijnen en stigma.

⁴

Effectiviteit en effectiviteit van ADHD-medicatie

Volgens het artikel heeft een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) aangetoond dat medicijnen die zijn goedgekeurd voor ADHD effectiever de ernst van onoplettendheid verminderen, hyperactiviteit en impulsiviteit dan placebo's. De grootste effectgroottes werden gevonden voor amfetaminen, gevolgd door methylfenidaat.⁵ Op groepsniveau waren amfetaminen werkzamer dan methylfenidaatatomoxetine en guanfacine. Op patiëntniveau had ongeveer 41% van de deelnemers echter even goede reacties op zowel amfetaminen als methylfenidaat.⁶

Sommige onderzoeken die een in-person design gebruikten, toonden aan dat in periodes waarin patiënten medicatie kregen, er een significante afname was van negatieve uitkomsten zoals als "onbedoeld lichamelijk letsel, ongevallen met motorvoertuigen (onder mannelijke patiënten), stoornis in het gebruik van middelen en criminele handelingen, evenals een verbetering in academische functioneren. "⁷

Een dubbelblinde RCT van medicatiestoppen wees uit dat deelnemers die waren behandeld met methylfenidaat gedurende gemiddeld 4,5 jaar en het blijven gebruiken van methylfenidaat ondervonden aanhoudende voordelen gerelateerd aan ADHD-symptomen, vergeleken met deelnemers die stopten of overschakelden op een placebo.⁸

Bijwerkingen en veiligheid van medicijnen voor ADHD

Een meta-analyse van RCT's wees uit dat verschillende ADHD-medicijnen verband hielden met hogere stopzettingen als gevolg van bijwerkingen, in vergelijking met placebo. Onderzoeken op korte termijn hebben significante verhogingen van de hartslag of bloeddruk aangetoond bij patiënten met ADHD die werden behandeld met stimulantia of atomoxetine, in vergelijking met placebo.⁹ Kleine maar aanhoudende verhogingen van de bloeddruk of hartslag zijn zorgwekkend als ze gedurende een lange periode aanhouden, maar een meta-analyse vond geen significant verband tussen ADHD-medicatie en plotseling overlijden, beroerte of myocard infarct.¹⁰

Sommige onderzoeken bij personen hebben aangetoond dat patiënten die werden behandeld met ADHD-medicatie een verminderd risico op epileptische aanvallen, depressie, manie en suïcidaliteit hadden.¹¹

Neurologische effecten van ADHD-medicatie

Over gerandomiseerde onderzoeken heen, het meest consistente voordeel van een dosis stimulerende medicatie was verbeterde aandachtscontrole en remming.¹² Neurobiologische effecten op de langere termijn (bij patiënten die gedurende meer dan 6 maanden stimulantia kregen) inbegrepen “Activering in de rechter nucleus caudatus die over het algemeen dicht bij het normale niveau ligt tijdens taken die vereist zijn aandacht."¹³

Niet-medisch gebruik van ADHD-medicatie

Er is weinig bewijs dat het gebruik van ADHD-medicijnen zonder recept de academische of werkprestaties verbetert bij mensen zonder ADHD. Desalniettemin meldde 58,7% van de universiteitsstudenten in de Verenigde Staten op zijn minst niet-medisch gebruik van stimulerende middelen één keer, en 2,1% van de volwassenen in de Verenigde Staten meldde ten minste één aflevering van niet-medische stimulerende middelen gebruik.¹⁴ Motivatie voor het gebruik van niet-medische stimulerende middelen omvatte verbetering van academische of werkprestaties, evenals recreatief gebruik. Zelfmedicatie voor niet-gediagnosticeerde ADHD zou een andere verklaring kunnen zijn "aangezien personen die zich bezighielden met niet-medisch gebruik van stimulerende middelen meer symptomen van ADHD rapporteerden dan degenen die geen niet-medische stimulerende middelen gebruikten."

Bronnen

¹Cortese, Samuele. Farmacologische behandeling van Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. The New England Journal of Medicine (Sept. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Trends in medicatiegebruik met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit: een retrospectieve observationele studie met behulp van populatie-gebaseerde databases. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. Therapietrouw, persistentie en stopzetting van medicatie bij patiënten met aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis - een systematisch literatuuronderzoek. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulerende en niet-stimulerende aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis drugsgebruik: studie van de totale populatie van trends en stopzettingspatronen 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Vergelijkende werkzaamheid en verdraagbaarheid van medicijnen voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit bij kinderen, adolescenten en volwassenen: een systematische review en netwerkmeta-analyse. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Methylfenidaat vs. amfetamine: vergelijkend overzicht. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Risico's en voordelen van medicatie met aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit op gedrags- en neuropsychiatrische uitkomsten: een kwalitatieve beoordeling van farmaco-epidemiologische onderzoeken met behulp van linked receptdatabases. Biol Psychiatry 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Aanhoudende voordelen van methylfenidaat bij ADHD na 2 jaar in de klinische praktijk: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde stopzettingsstudie. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Vergelijkende werkzaamheid en verdraagbaarheid van medicijnen voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit bij kinderen, adolescenten en volwassenen: een systematische review en netwerkmeta-analyse. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Associatie van ADHD-medicatie met het risico op hart- en vaatziekten: een meta-analyse. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Risico's en voordelen van medicatie met aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit op gedrags- en neuropsychiatrische uitkomsten: een kwalitatieve beoordeling van farmaco-epidemiologische onderzoeken met behulp van linked receptgegevens

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Effecten van stimulerende middelen op de hersenfunctie bij aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis: een systematische review en meta-analyse. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Meta-analyse van functionele magnetische resonantie beeldvormingsstudies van remming en aandacht bij aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit: onderzoek naar taakspecifieke, stimulerende medicatie en leeftijdseffecten. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Systematische review: niet-medisch gebruik van stimulantia op recept: risicofactoren, uitkomsten en risicobeperkende strategieën. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Bijgewerkt op 17 december 2020