Paxil (Paroxetine) Onveilig tijdens de zwangerschap

Psychiatrische medicijnen, zwangerschap en borstvoeding: het FDA-advies over Paxil (Paroxetine)

van ObGynNews

Meerdere onderzoeken in het afgelopen decennium hebben de reproductieve veiligheid van de selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) bevorderd bij gebruik tijdens het eerste trimester; deze studies omvatten een recente meta-analyse en andere uitgebreide beoordelingen. In het bijzonder geruststellend waren de prospectieve gegevens over fluoxetine (Prozac) en citalopram (Celexa). Als gevolg hiervan zijn clinici relatief gerustgesteld over de afwezigheid van teratogene risico's geassocieerd met de SSRI's.

Nieuwe zorgen werden onlangs geuit over de reproductieve veiligheid van paroxetine (Paxil) door een presentatie op de Jaarvergadering van de Teratology Society die een verhoogd risico op omphalocele meldde in verband met het eerste trimester blootstelling. Dit rapport was gebaseerd op voorlopige, niet-gepubliceerde gegevens van het National Birth Defects Centre, dat ik in een recente column (OB.GYN) heb bekeken. NIEUWS, oktober 15, 2005, p. 9). Er werd ook een zwakkere associatie gevonden tussen omphalocele en andere SSRI's.

In december volgde een advies voor volksgezondheid van de Food and Drug Administration over paroxetine, met voorlopige resultaten van twee andere niet-gepubliceerde studies die aangeven dat blootstelling aan paroxetine in het eerste trimester het risico op aangeboren afwijkingen, met name hart, kan verhogen misvormingen. Op verzoek van de FDA heeft paroxetinefabrikant GlaxoSmithKline het zwangerschapscategorie-etiket voor paroxetine gewijzigd van C in D.

Het is verrassend dat de aanbevelingen en adviezen van de FDA zijn gebaseerd op voorlopige analyses van verschillende recente, niet-gepubliceerde, niet-collegiaal getoetste epidemiologische studies, aangezien dit gegevens zijn die, althans op dit punt, moeten worden overwogen, niet eenduidig.

Op basis van gegevens van het Zweedse nationale register werd in één onderzoek een percentage hartafwijkingen van 2% vastgesteld bij zuigelingen die tijdens het eerste trimester werden blootgesteld aan paroxetine versus 1% onder alle registerzuigelingen. Maar een eerdere studie met registergegevens die was gebaseerd op een iets kleiner aantal kinderen dat werd blootgesteld aan paroxetine, rapporteerde deze associatie niet (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Een andere studie, met behulp van gegevens uit een Amerikaanse database met verzekeringsclaims, toonde aan dat het aantal cardiovasculaire misvormingen 1,5% was bij zuigelingen die in het eerste trimester aan paroxetine werden blootgesteld versus 1% bij zuigelingen die worden blootgesteld aan andere antidepressiva. De meerderheid waren atriale of ventriculaire septumdefecten, die veel voorkomende aangeboren afwijkingen zijn.

De bescheiden toename van het relatieve risico van een veel voorkomende afwijking, wanneer deze wordt afgeleid uit een claimdatabase met inherente methodologische beperkingen, maakt interpretatie van deze gegevens problematisch. Helaas kan de taal in het FDA-advies, die suggereert dat "de voordelen van voortzetting van paroxetine opwegen tegen het potentiële risico voor de foetus," verloren gaan in de informatie die patiënten ontvangen.

Hoewel er niet zoveel gepubliceerde studies zijn naar het teratogene risico van paroxetine als voor andere SSRI's, is het opmerkelijk dat prospectieve studies hebben geen hogere kans op aangeboren of cardiale misvormingen geassocieerd met prenatale blootstelling aan paroxetine.

Hoe adviseert de arts dan vrouwen in de reproductieve leeftijd die aan een ernstige depressie lijden? En wat is de beste optie voor patiënten die worden behandeld met paroxetine die zwanger willen worden of die een ongeplande zwangerschap hebben? Zolang het probleem niet is verholpen met meer rigoureus verkregen en overtuigende gegevens, is het redelijk om paroxetine te vermijden bij vrouwen die actief proberen zwanger te worden of in de toekomst van plan zijn.

Voor mensen met een ernstige depressie die antidepressivum-naïef zijn, kan het het meest verstandig zijn om een ​​SSRI of een SNRI voor te schrijven waarvoor geen tot op heden ongunstige gegevens, zoals fluoxetine of citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro), of een ouder tricyclisch antidepressivum zoals nortriptyline.

Wat is zinvol voor degenen die eerder niet op een van die medicijnen hebben gereageerd, zoals in het al te gebruikelijke scenario van non-respons op meerdere SSRI's en alleen respons op paroxetine? In deze situatie moet het gebruik van paroxetine bij vrouwen die zwanger willen worden of die al zwanger zijn, niet als absoluut gecontra-indiceerd worden beschouwd.

Als de medicatie vóór of tijdens de zwangerschap wordt stopgezet, moet dit geleidelijk worden gedaan, zoals consistent is met de standaard klinische praktijk.

Totdat de gegevens door vakgenoten zijn beoordeeld en gepubliceerd, moeten beslissingen over het gebruik van dit geneesmiddel bij vrouwen die een zwangerschap plannen of zwanger zijn, per geval worden genomen. Maar we moeten niet vergeten dat niets kritischer is dan euthymie aanhouden tijdens de zwangerschap. Onbehandelde depressie tijdens de zwangerschap wordt geassocieerd met een verminderd foetaal welzijn en een verhoogd risico op postpartum depressie.

Dr. Lee Cohen is een psychiater en directeur van het perinatale psychiatrieprogramma in het Massachusetts General Hospital, Boston. Hij is consultant voor en heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van fabrikanten van verschillende SSRI's. Hij is ook consultant bij Astra Zeneca, Lilly en Jannsen - fabrikanten van atypische antipsychotica.