Effecten van bipolaire geneesmiddelen tijdens de zwangerschap
Sommige stemmingsstabilisatoren (vooral Depakote) die tijdens de zwangerschap worden ingenomen, hebben een aanzienlijk risico op het veroorzaken van geboorteafwijkingen bij de baby, maar er zijn alternatieven beschikbaar. Lees verder.
Twee van de middelen die veel worden gebruikt om bipolaire ziekte te behandelen, zijn gevestigde teratogenen. Lithium wordt geassocieerd met een 0,05% risico op Ebstein's anomalie, een bescheiden teratogeen effect. Natriumvalproaat gaat gepaard met een risico van maximaal 8% voor ernstige aangeboren afwijkingen, met name neurale buis defecten en hartafwijkingen, volgens recente gegevens van de Noord-Amerikaanse Antiepileptic Drug (AED) Zwangerschap Registry.
Dit verhoogde risico voor belangrijke orgaanmisvormingen geassocieerd met blootstelling van het eerste trimester aan deze verbindingen geeft aanleiding tot bezorgdheid over het mogelijke risico op neurobehaviorale gevolgen op langere termijn geassocieerd met prenataal blootstelling.
Verschillende studies gepubliceerd in de afgelopen paar jaar hebben consequent een verband aangetoond tussen ontwikkelingsachterstand en een verhoogd risico op gedragsproblemen geassocieerd met in utero blootstelling aan anticonvulsiva, in het bijzonder natriumvalproaat (Depakote). Deze groeiende literatuur suggereert associaties tussen blootstelling in de baarmoeder en hogere problemen, variërend van milde gedragsstoornissen op school, aandachtstekortstoornis en andere gedragsproblemen gekenmerkt door hyperactiviteit, autistisch gedrag en problemen met leren, spraakvertraging en grove motor vertraging.
Een studie van 52 kinderen die in utero werden blootgesteld aan anticonvulsiva, ontdekte dat 77% ontwikkelingsachterstand had of leermoeilijkheden had wanneer het werd gevolgd op een gemiddelde leeftijd van 6 - ½ jaar; 80% was in utero blootgesteld aan natriumvalproaat (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).
In een ander prospectief onderzoek werden kinderen van vrouwen met epilepsie beoordeeld tussen de leeftijd van 4 maanden en 10 jaar. Het risico op bijwerkingen, waaronder ontwikkelingsachterstand, was hoger bij degenen die werden blootgesteld aan natriumvalproaat dan carbamazepine (Tegretol). De meeste gevallen waren kinderen van vrouwen die doses natriumvalproaat kregen die groter waren dan 1.000 mg / dag (inbeslagname 2002; 11: 512-8).
Deze studies waren niet ideaal opgezet en hebben inherente methodologische beperkingen. Uiteindelijk zullen we langetermijn prospectieve gegevens hebben over kinderen die in utero worden blootgesteld aan anticonvulsiva. Deze gegevens komen van het Noord-Amerikaanse AED-register. Tot die tijd zijn de bevindingen van deze onderzoeken echter consistent genoeg om aan te geven dat blootstelling in de baarmoeder aan anticonvulsiva neurotoxische effecten kan hebben; dit lijkt met name het geval te zijn bij natriumvalproaatmonotherapie en polytherapie.
Het potentieel voor neurobehaviorale gevolgen is een probleem dat niet voldoende is meegenomen in de risico-batenbeslissing voor de behandeling van vrouwen met epilepsie of een bipolaire stoornis tijdens de zwangerschap. Voor vrouwen met epilepsie is de situatie moeilijker, omdat epileptische aanvallen tijdens de zwangerschap gepaard gaan met bijzonder slechte perinatale uitkomsten. Maar voor bipolaire stoornis hebben we een scala aan behandelingsopties.
Vaak kiezen vrouwen en hun artsen ervoor om het psychotrope medicijn in het eerste trimester te staken en gaan ze ervan uit dat de therapie veilig opnieuw kan worden ingevoerd tijdens het tweede trimester. Toch moeten de gegevens over mogelijke gedragstoxiciteit, met name met natriumvalproaat, een pauze nemen voordat de behandeling met natriumvalproaat wordt hervat tijdens de tweede en derde trimester - en de gegevens zouden de vraag moeten oproepen of dit een geschikt geneesmiddel is om op enig moment tijdens de zwangerschap te worden gebruikt bij vrouwen met bipolaire ziekte.
Er is geen perfect antwoord. Het doel is om vrouwen emotioneel goed te houden tijdens de zwangerschap en om terugval tijdens de zwangerschap te voorkomen. Prenatale blootstelling aan een geneesmiddel is soms noodzakelijk om het welzijn van patiënten te ondersteunen. Niettemin hebben recente gegevens aangetoond dat het risico op polycysteus ovariumsyndroom is verhoogd bij vrouwen die worden behandeld met natriumvalproaat. Wanneer deze bevinding wordt overwogen met de teratogeniciteitsgegevens voor natriumvalproaat en de mogelijke neuro-gedragsproblemen op langere termijn, moet men de wijsheid van gebruik van dit medicijn bij vrouwen in de reproductieve leeftijd, vooral omdat sommige behandelingsalternatieven voor bipolaire ziekte minder teratogeen zijn of lijken te zijn nonteratogenic.
Vrouwen in de reproductieve leeftijd die zwanger willen worden of die al zwanger zijn, moeten hun arts raadplegen over alternatieve behandelingsstrategieën die tijdens de zwangerschap kunnen worden voortgezet. Dergelijke alternatieven zijn lithium of lamotrigine (Lamictal), die beide kunnen worden gebruikt met of zonder een van de oudere typische antipsychotica, die niet teratogeen lijken te zijn.
Ons doel is om blootstelling aan een medicijn met bekende teratogeniteit met betrekking tot organen en zeer waarschijnlijk met betrekking tot gedrag te voorkomen.
Dr. Lee Cohen is een psychiater en directeur van het perinatale psychiatrieprogramma in het Massachusetts General Hospital, Boston. Hij is consultant voor en heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van fabrikanten van verschillende SSRI's. Hij is ook consultant voor Astra Zeneca, Lilly en Jannsen - fabrikanten van atypische antipsychotica. Hij schreef oorspronkelijk het artikel voor ObGyn News.
