Wetenschappers komen in op meerdere genenplaatsen voor bipolaire stoornis
Er is steeds meer bewijs dat manische depressieve ziekte (bipolaire stoornis), een belangrijk probleem voor de volksgezondheid dat een procent van de bevolking treft, voortkomt uit meerdere genen. Wetenschappers hebben nieuwe sites op 5 chromosomen gevonden die mogelijk de tot nu toe ongrijpbare genen bevatten die predisponeren voor de ziekte, ook bekend als bipolaire affectieve stoornis. Patiënten ervaren terugkerende gemoedstoestand en energieschommelingen en lopen een risico van 20% op overlijden door zelfmoord als ze niet worden behandeld. Drie onafhankelijke onderzoeksteams, twee ondersteund door het National Institute of Mental Health (NIMH), rapporteren over de genetische koppelingen in het 1 april nummer van Nature Genetics.
"Hoewel ze nog voorlopig zijn, duiden deze studies samen op echte vooruitgang," zei Steven Hyman, M.D., nieuw benoemde directeur van NIMH. "De wetenschap begint nu de belofte waar te maken die moderne moleculaire genetica voor geesteszieken bewaart."
Een van de door NIMH gefinancierde onderzoeken vond bewijs voor genen voor gevoeligheid voor bipolaire stoornis op chromosomen 6, 13 en 15 in een grote oude orde Amish stamboom, bestaande uit 17 onderling verbonden families getroffen door de ziekte. De bevindingen suggereren een complexe manier van overerving, vergelijkbaar met die bij ziekten zoals diabetes en hypertensie, in plaats van een enkel dominant gen, zeggen de hoofdonderzoekers, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH en Lilly Research Laboratories; en Janice Egeland, Ph. D., Universiteit van Miami.
"Het risico van een persoon op het ontwikkelen van een bipolaire stoornis neemt waarschijnlijk toe met elk gedragen gen," zei Dr. Ginns, hoofd van de NIMH Clinical Neuroscience Branch. "Het overnemen van slechts één van de genen is waarschijnlijk niet voldoende." Bovendien zijn verschillende genen verantwoordelijk voor de ziekte in verschillende families, wat de taak van het vinden en repliceren van verbanden ingewikkelder maakt populaties. "Om de kansen op detectie te vergroten, hebben we de overdracht van de ziekte over meerdere generaties in enkele genetisch geïsoleerde grote families getraceerd, waardoor het aantal wordt beperkt van mogelijke betrokken genen en het vergroten van het effect van elk gen, "verklaarde Dr. Paul, die wetenschappelijk directeur van NIMH was voordat hij hoofd werd van onderzoek naar het centrale zenuwstelsel bij Lilly.
Bipolaire stoornis en andere gerelateerde stemmingsstoornissen komen in een ongewoon hoog percentage voor bij de onderzochte Amish-families. Toch heeft de Old Order Amish-gemeenschap als geheel dezelfde prevalentie van psychiatrische aandoeningen als andere populaties, merkte Janice Egeland, Ph. D. op, een professor aan de Universiteit van Miami Afdeling Psychiatrie en projectdirecteur van de Amish Study, in de afgelopen twee jaar gefinancierd door NIMH tientallen jaren. Alle geanalyseerde bipolaire leden kunnen hun afkomst traceren tot een pioniersfamilie uit het midden van de 18e eeuw die aan de ziekte leed. De onderzochte families hebben ook een relatief smal spectrum van affectieve stoornissen, waarbij bipolaire de overheersende diagnose is. Familieleden werden streng gediagnosticeerd door clinici die zich niet bewust waren van familierelaties en de status van genetische merkers.
In de laatste fase van het onderzoek maakten de onderzoekers gebruik van geavanceerde genmapping en andere geavanceerde methoden voor het screenen van menselijke chromosomen, waaronder 551 DNA-merkers in 207 individuen. Uitgebreide analyses uitgevoerd door Jurg Ott, Ph. D. en collega's aan de Columbia University, met behulp van meerdere modellen van genetische overdracht, leverde bewijs op voor koppeling van bipolaire stoornis aan DNA-markers op chromosomen 6, 13 en 15. De onderzoeksgroep omvat ook onderzoekers van Yale University, The Human Genome Research Center (Evry, Frankrijk) en Genome Therapeutics Corporation.
Drs. Ginns en Paul stellen voor dat bipolaire affectieve stoornis wordt veroorzaakt door de variabele effecten van meerdere genen, waarschijnlijk met inbegrip van meer dan in hun onderzoek werd gesuggereerd. Ze veronderstellen dat de specifieke mix van dergelijke genen van een persoon de verschillende kenmerken van de ziekte bepaalt: de leeftijd van aanvang, het type symptomen, de ernst en het verloop. Dr. Egeland en haar collega's blijven aanvullende leden van de Amish-verwanten identificeren en houden nauwlettend toezicht op kinderen die risico lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Het testen van extra DNA-markers in de geïdentificeerde chromosomale regio's is aan de gang terwijl onderzoekers proberen de ziekteverwekkende genen nauwkeuriger te benaderen. Hoewel dezelfde genen die verantwoordelijk zijn voor bipolaire affectieve stoornis bij de Amish, ook de ziekte in andere populaties, is het waarschijnlijk dat extra sets van gevoeligheidsgenen dat ook zijn betrokken.
Twee families uit Central Valley in Costa Rica vormden de focus van een tweede door NIMH ondersteunde studie in hetzelfde tijdschrift. Net als de Amish-stamboom, komen ze uit een gemeenschap die genetisch geïsoleerd is gebleven en die zijn afstamming kan traceren tot een klein aantal oprichters in de 16e tot 18e eeuw. Evenals in het Amish-onderzoek, hebben de onderzoekers, geleid door Nelson Freimer, M.D., van de Universiteit van California, San Francisco, gebruikte een groot aantal chromosomale markers, 475, om te screenen op mogelijk gen locaties. Onder bipolaire getroffen individuen was een nieuw gebied op de lange arm van chromosoom 18 betrokken.
In een derde onderzoek hebben dr. Douglas Blackwood van Edinburgh University en collega's met behulp van l93 DNA-markers de kwetsbaarheid getraceerd aan de ziekte naar een regio van chromosoom 4 in een groot Schots gezin met een 10-voudige hogere dan normale snelheid van bipolair wanorde. Ze vonden vervolgens dezelfde associatie voor de chromosoom 4-marker in bipolaire getroffen individuen in 11 andere Schotse families.
"Wetenschappers zijn het erover eens dat individuen met een genetische aanleg niet altijd een bipolaire stoornis ontwikkelen," merkte NIMH waarnemend wetenschappelijk directeur Sue Swedo, M.D. op. factoren kunnen ook een rol spelen bij het bepalen hoe genen tot expressie worden gebracht en ziekte veroorzaken. "Bovendien komen andere belangrijke affectieve stoornissen meestal voor in dezelfde families die bipolair zijn wanorde. Het risico op het ontwikkelen van een ernstige depressie, bipolaire of schizoaffectieve stoornis loopt op tot 50-74% als beide ouders een affectieve stoornis hebben en men een bipolaire stoornis heeft. Er zijn ook aanwijzingen dat wenselijke eigenschappen, zoals creativiteit, kunnen voorkomen samen met een bipolaire ziekte. Wetenschappers hopen dat identificatie van genen - en de herseneiwitten waarvoor ze coderen - het zal halen mogelijk om betere behandelingen en preventieve interventies te ontwikkelen gericht op de onderliggende ziekte werkwijze.
Als onderdeel van zijn genetica-initiatief inzake bipolaire stoornis, bevordert het NIMH de identificatie van en het delen van gegevens van goed gediagnosticeerde families tussen onderzoeksgroepen. Leden van gezinnen die geïnteresseerd zijn in deelname aan genetisch onderzoek moeten contact opnemen met NIMH Public Enquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) voor informatie.
Bron: Nationaal instituut voor geestelijke gezondheid
De volgende: Levensgebeurtenissen en bipolaire stoornis (voorlopige bevindingen)
~ bipolaire stoornisbibliotheek
~ alle artikelen over bipolaire stoornis
