Risico's van antidepressiva tijdens de zwangerschap
Zelfs 20 jaar geleden begonnen onderzoekers op te merken dat het gebruik van antidepressiva tijdens de zwangerschap soms stopte met antidepressiva zoals symptomen bij de pasgeboren baby.
Complicaties van het gebruik van antidepressiva tijdens de zwangerschap
Het toenemende aantal vrouwen in de reproductieve leeftijd die antidepressiva gebruiken, heeft tot bezorgdheid geleid over de mogelijke risico's van teratogeniciteit, perinatale toxiciteit en de langdurige neurobehaviorale gevolgen van prenatale blootstelling aan deze medicijnen. Literatuur in het afgelopen decennium ondersteunt de afwezigheid van teratogeniciteit van selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) en de oudere tricyclische verbindingen.
Toch blijven er vragen over de risico's van perinatale toxiciteit op de korte termijn bij pasgeborenen wanneer antidepressiva worden gebruikt rond het tijdstip van bevalling en bevalling. Deze zorgen dateren van 20 jaar toen casusrapporten suggereerden dat het gebruik van tricyclische middelen door de moeder nabij was termijn werd geassocieerd met problemen bij de pasgeborene, zoals moeilijk eten, rusteloosheid of jitteriness.
Meer recente studies hebben gesuggereerd dat peripartumblootstelling aan SSRI's geassocieerd kan zijn met slechte perinatale uitkomsten. In één onderzoek werd een verband gevonden tussen het gebruik van fluoxetine (Prozac) tijdens het derde trimester en een groter risico op neonatale complicaties (N. Engl. J. Med. 335:1010-15, 1996).
Er is echter bezorgdheid geuit over de methodologie van het onderzoek: het onderzoek was niet verblind, dus onderzoekers wisten dat de baby's aan medicatie waren blootgesteld. Bovendien had de studie geen controle op stemmingsstoornissen van de moeder tijdens de zwangerschap.
Twee recentere studies van perinatale effecten geassocieerd met blootstelling van het derde trimester aan antidepressiva hebben veel vragen gegenereerd. De eerste, uitgevoerd door onderzoekers van het Motherisk-programma aan de Universiteit van Toronto, vergeleek 55 pasgeborenen blootgesteld aan paroxetine (Paxil) laat in de zwangerschap met een controlegroep van pasgeborenen die vroeg in de zwangerschap werden blootgesteld aan paroxetine en pasgeborenen die werden blootgesteld aan niet-teratogeen verdovende middelen. Er was een significant hoger aantal neonatale complicaties bij aan paroxetine blootgestelde pasgeborenen, die binnen 1-2 weken verdwenen. Ademhalingsproblemen waren de meest voorkomende bijwerking (Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 156:1,129-32, 2002).
De auteurs stellen dat het onverwacht hoge aantal symptomen bij deze pasgeborenen het neonatale equivalent van de kan zijn stopzetsyndroom dat vaak wordt gezien bij volwassenen die na snel stoppen verschillende somatische symptomen ontwikkelen paroxetine. Hoewel dit een interessant onderzoek is dat consistent is met sommige maar niet alle eerdere rapporten, heeft het duidelijke methodologische beperkingen: informatie werd verkregen via telefonische interviews in plaats van directe blinde observatie, en de goed beschreven effecten van moedersstemming tijdens de zwangerschap op de neonatale uitkomst waren niet beschouwd. Depressie tijdens de zwangerschap is onafhankelijk in verband gebracht met nadelige neonatale effecten, waaronder een laag geboortegewicht, kleine baby's voor zwangerschapsduur en verhoogde obstetrische complicaties.
De tweede studie vergeleek neonatale uitkomsten na blootstelling in de baarmoeder aan tricyclische en SSRI's met behulp van een grote database van een groepsmodel HMO. De misvormingssnelheid was niet verhoogd bij degenen die werden blootgesteld aan antidepressiva in de baarmoeder, maar er was een verband tussen blootstelling van het derde trimester aan SSRI's en lagere 5-minuten Apgar-scores en dalingen in gemiddelde zwangerschapsduur en geboorte gewichten; deze verschillen werden niet waargenomen bij tricyclische pasgeborenen (Am. J. Psychiatry 159: 2055-61, 2002). Op de leeftijd van 6 maanden en ouder waren er geen significante verschillen tussen de groepen, ondanks de verschillen opgemerkt bij de geboorte en blootstelling aan SSRI's of tricyclische middelen werd niet geassocieerd met ontwikkelingsachterstanden door de leeftijd 2. Net als in de vorige studie werd de moedersstemming tijdens de zwangerschap niet beoordeeld.
Gezien de methodologische tekortkomingen van deze onderzoeken kan niet worden geconcludeerd dat het gebruik van antidepressiva gepaard gaat met gecompromitteerde perinatale uitkomsten. De bevindingen uit deze twee onderzoeken kunnen een signaal zijn van een potentieel probleem. Maar in afwachting van een meer gecontroleerde studie, is een goede waakzaamheid van blootgestelde pasgeborenen goede klinische zorg versus willekeurige stopzetting van antidepressiva tijdens de peripartumperiode.
Behandelbeslissingen moeten worden genomen in de context van een nog te bepalen relatief risico (indien aanwezig) voor perinatale gevolgen voor blootstelling aan antidepressiva op termijn versus het verhoogde risico op nadelige neonatale uitkomsten en postpartum depressie geassocieerd met zwangerschap geassocieerd maternale depressie. Geaccumuleerde gegevens met betrekking tot potentiële risico's van perinatale blootstelling aan antidepressiva lijken geen verlaging van de dosis van deze middelen of het stoppen van deze geneesmiddelen tijdens de bevalling te rechtvaardigen. Dit kan het risico op depressie bij de moeder en de impact van affectieve ontregeling op de pasgeborene vergroten.
De bevindingen van de twee studies zijn duidelijk interessant en vereisen verder prospectief onderzoek. Totdat de resultaten van dergelijke onderzoeken beschikbaar zijn, moeten artsen beschikbare informatie delen met patiënten, zodat ze samen weloverwogen beslissingen kunnen nemen over het gebruik van antidepressiva zwangerschap.
Dr. Lee Cohen is een psychiater en directeur van het perinatale psychiatrieprogramma in het Massachusetts General Hospital, Boston. Hij is consultant voor en heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van fabrikanten van verschillende SSRI's. Hij is ook consultant bij Astra Zeneca, Lilly en Jannsen - fabrikanten van atypische antipsychotica. Hij schreef dit artikel oorspronkelijk voor ObGyn News.
