Lithium- en zelfmoordrisico bij bipolaire stoornis
Onderzoekers concluderen dat lithiumonderhoud een aanhoudend beschermend effect biedt tegen suïcidale gedrag bij manisch-depressieve stoornissen, een voordeel dat bij geen enkel ander medicijn is aangetoond behandeling.
Kan een tijdige diagnose en behandeling van depressie het risico op zelfmoord verminderen? Onderzoek naar behandelingseffecten op mortaliteit bij ernstige stemmingsstoornissen blijft zeldzaam en wordt algemeen beschouwd als moeilijk ethisch uit te voeren. Ondanks nauwe associaties van zelfmoord met ernstige affectieve stoornissen en gerelateerde comorbiditeit, is het beschikbare bewijs dat niet doorslaggevend voor aanhoudende reducties van zelfmoordrisico door de meeste stemmingsveranderende behandelingen, waaronder antidepressiva. Studies ontworpen om de klinische voordelen van stemmingsstabiliserende behandelingen bij bipolaire stoornissen te evalueren, bieden echter vergelijkingen van suïcidale snelheden met en zonder behandeling of onder verschillende behandeling voorwaarden. Deze opkomende hoeveelheid onderzoek levert consistent bewijs van verminderde aantallen zelfmoorden en pogingen tijdens langdurige behandeling met lithium. Dit effect is mogelijk niet algemeen voor voorgestelde alternatieven, met name carbamazepine. Onze recente internationale samenwerkingsstudies hebben overtuigend bewijs gevonden voor langdurige vermindering van suïcidale risico's tijdens behandeling met lithium, evenals een sterke toename kort na stopzetting, alles in nauw verband met depressief recidieven. Depressie was aanzienlijk verminderd, en zelfmoordpogingen waren minder frequent, toen lithium geleidelijk werd stopgezet. Deze bevindingen geven aan dat studies naar de effecten van langdurige behandeling op zelfmoordrisico haalbaar zijn en dat een meer tijdige diagnose en behandeling voor alle vormen van ernstige depressie, maar met name voor bipolaire depressie, het zelfmoordrisico verder zou moeten verminderen.
INVOERING
Risico op vroegtijdige sterfte neemt aanzienlijk toe bij bipolaire manisch-depressieve stoornissen. (1-12) Sterfelijk risico ontstaat door zeer hoge zelfmoordcijfers belangrijke affectieve stoornissen, die minstens zo groot zijn bij bipolaire ziekte als bij recidiverende ernstige depressie. (1, 2, 13-16) Een overzicht van 30 studies naar bipolaire stoornispatiënten vonden dat 19% van de sterfgevallen (bereik in onderzoeken van 6% tot 60%) het gevolg was van zelfmoord. (2) De tarieven kunnen lager zijn bij patiënten die nooit in het ziekenhuis zijn opgenomen, echter (6, 11, 12) Naast zelfmoord is de mortaliteit waarschijnlijk ook toegenomen als gevolg van comorbide, stressgerelateerde, medische aandoeningen, waaronder cardiovasculaire en longziekten. (3-5, 7, 10) Hoge percentages van comorbide middelengebruiksstoornissen dragen verder bij aan zowel medische mortaliteit als aan suïcidaal risico (11, 17), vooral bij jongeren (18), bij wie geweld en zelfmoord de belangrijkste doodsoorzaken zijn (11, 12, 19)
Zelfmoord wordt sterk geassocieerd met gelijktijdige depressie bij alle vormen van de meest voorkomende ernstige affectieve stoornissen. (2, 9, 20, 21) Levenslang morbide risico voor ernstige depressie kan zijn als hoog als 10%, en de levensduur prevalentie van bipolaire stoornissen overschrijdt waarschijnlijk 2% van de algemene bevolking als gevallen van type II bipolair syndroom (depressie met hypomanie) inbegrepen. (2, 22, 23) Opmerkelijk genoeg is echter slechts een minderheid van personen getroffen door deze zeer voorkomende, vaak dodelijke, maar meestal behandelbare ernstige affectieve stoornissen krijgen een passende diagnose en behandeling, en vaak pas na jaren vertraging of gedeeltelijke behandeling. (8, 9, 22, 24-28) Ondanks ernstige klinische, sociale en economische effecten van zelfmoord en de zeer vaak voorkomende associatie met stemmingsstoornissen, zijn specifieke onderzoeken naar de effecten van stemmingsveranderende behandelingen op suïcidaal risico blijven opmerkelijk ongewoon en ontoereikend om ofwel een rationele klinische praktijk of een gezond volksgezondheidsbeleid te leiden. (7, 8, 11, 12, 22, 29, 30)
Gezien het klinische belang en het belang voor de volksgezondheid van zelfmoord bij manisch-depressieve stoornissen en de zeldzaamheid van bewijs dat bewijst dat moderne stemmingsveranderende behandelingen het aantal zelfmoorden verminderen, is een opkomende hoeveelheid onderzoek geweest beoordeeld. Het duidt op een significante, aanhoudende en mogelijk unieke vermindering van suïcidaal gedrag tijdens langdurige behandeling met lithiumzouten. Deze belangrijke effecten zijn niet aangetoond met andere stemmingsveranderende behandelingen.
THERAPEUTIEK ONDERZOEK BIJ ZELFMOORD
Ondanks breed klinisch gebruik en intensieve studie van antidepressiva gedurende vier decennia, blijft er bewijs dat ze specifiek suïcidaal gedrag veranderen of het suïcidale risico op lange termijn verminderen mager en onduidelijk. (9, 11, 17, 31-37) De introductie van selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) en andere moderne antidepressiva die veel minder toxisch zijn voor acute overdosis dan oudere medicijnen lijkt niet te zijn geassocieerd met een daling van het aantal zelfmoorden. (34, 38) In plaats daarvan kan de introductie ervan in verband zijn gebracht met een verschuiving naar meer dodelijke middelen voor zelfvernietiging. (39) We vonden slechts één melding van een significant lager percentage zelfmoord bij depressieve patiënten die met antidepressiva werden behandeld in vergelijking met placebo (0,65% versus 2,78% per jaar), met een nog lager percentage bij een SSRI dan bij andere antidepressiva (0,50% versus 1,38% per jaar). (37) Niettemin, zelfmoordpercentages tijdens antidepressiva behandeling studie waren veel groter dan het algemene bevolkingspercentage van 0,010% tot 0,015% per jaar, niet gecorrigeerd voor personen met stemmingsstoornissen en andere ziekten geassocieerd met verhoogde zelfmoord rates. (40)
Bipolaire depressie is meestal of meestal het gevolg van een bipolaire stoornis (24) en kan invaliderend of fataal zijn. (2, 7, 11, 12) Opmerkelijk genoeg is de behandeling echter van dit syndroom blijft veel minder bestudeerd dan depressief tot manische, geagiteerde of psychotische unipolaire ernstige depressie. (24, 38, 41) Inderdaad, bipolariteit is meestal een criterium voor uitsluiting van onderzoeken naar behandeling met antidepressiva, kennelijk om het risico te vermijden van overschakeling van depressieve naar manische, geagiteerde of psychotische fasen wanneer patiënten niet worden beschermd met lithium of een ander stemmingsstabiliserend middel. (38)
Redenen voor de zeldzaamheid van studies naar de effecten van moderne psychiatrische behandelingen op zelfmoordcijfers zijn niet helemaal duidelijk. Therapeutisch onderzoek naar zelfmoord wordt ethisch op passende wijze beperkt wanneer dodelijkheid een potentieel is uitkomst, en met name wanneer stopzetting van de lopende behandeling vereist is in een onderzoek protocol. Staken van de behandeling wordt steeds meer erkend als gevolgd door ten minste tijdelijke, sterke toename van morbiditeit die het morbide risico geassocieerd met onbehandelde ziekte kan overschrijden. Dit kennelijk iatrogene fenomeen is in verband gebracht met het staken van de onderhoudsbehandeling met lithium (42-46), antidepressiva (47) en andere psychotrope middelen (44, 48) Sterfte kan ook toenemen na behandeling stopzetting. (9, 11, 21, 22) Dergelijke reacties kunnen het klinische beheer bemoeilijken. Bovendien kunnen ze ook veel onderzoeksbevindingen verwarren in die doorgaans melding maken van "geneesmiddel versus placebo "-vergelijkingen vertegenwoordigen mogelijk geen eenvoudige contrasten van behandelde versus onbehandelde personen wanneer placebo-omstandigheden het staken van een lopende behandeling vertegenwoordigen.
Door dergelijke risico's te vermijden, zijn de meeste onderzoeken naar behandelingseffecten op zelfmoord naturalistisch of hebben suïcidaal gedrag post-hoc onderzocht als een onbedoeld resultaat van gecontroleerde behandelingsonderzoeken. Dergelijke onderzoeken hebben aangetoond dat onderhoudsbehandeling met lithium gepaard gaat met een sterke en mogelijk uniek, beschermend effect tegen suïcidaal gedrag bij ernstige affectieve stoornissen, en met name bij bipolair syndromen. (6, 8, 11, 12, 21, 22, 49-56) Bovendien kan het beschermende effect van lithium zich breder uitbreiden tot alle doodsoorzaken bij deze aandoeningen, hoewel deze mogelijkheid nog veel minder wordt bestudeerd. (2, 3, 5, 7)
ZELFMOORDIGHEDEN AAN EN UIT LITHIUM
We hebben onlangs alle beschikbare onderzoeken van lithium en zelfmoord geëvalueerd sinds de opkomst van langdurige onderhoudsbehandeling met lithium bij manische depressieve stoornissen in de vroege jaren 1970. Studies werden geïdentificeerd door geautomatiseerde literatuuronderzoek en kruisverwijzingen uit publicaties over het onderwerp, evenals door de doelstellingen van de studie met collega's die onderzoek hebben gedaan naar lithiumbehandeling of die toegang hebben gehad tot niet-gepubliceerde gegevens over zelfmoordpercentages bij bipolaire stoornis patiënten. We zochten naar gegevens die schattingen mogelijk maken van het aantal poging tot of voltooide zelfmoorden bij bipolaire patiënten of gemengde steekproeven van patiënten met ernstige affectieve stoornissen waaronder bipolaire manisch-depressiva. Zelfmoordpercentages tijdens onderhoudsbehandeling met lithium werden vergeleken met snelheden na stopzetting van lithium of in vergelijkbare onbehandelde monsters wanneer dergelijke gegevens beschikbaar waren.
Suïcidecijfers tijdens langdurige lithiumbehandeling werden voor elk onderzoek bepaald en, indien beschikbaar, voor patiënten stopten met lithium of voor vergelijkbare patiënten die niet met een stemmingsstabilisator werden behandeld vastbesloten. Zelfmoordpercentages tijdens lithiumbehandeling waren niet significant groter bij grotere aantallen proefpersonen of langere follow-up. Veel van de beschikbare rapporten waren echter in een of meer opzichten gebrekkig. Beperkingen inbegrepen: (1) een algemeen gebrek aan controle over andere behandelingen dan lithium; (2) onvolledige scheiding door diagnose of verstrekking van afzonderlijke tarieven voor zelfmoordpogingen en voltooiing in sommige studies; (3) een gebrek aan vergelijkingen van behandelde en onbehandelde periodes binnen proefpersonen of tussen groepen; (4) studie van minder dan 50 proefpersonen / behandelingscondities ondanks de relatief lage frequentie van zelfmoord; (5) inconsistente of onnauwkeurige rapportage van risicovolle tijd (de hoeveelheid tijd dat de patiënt afwezig was); en (6) selectie van patiënten met eerdere zelfmoordpogingen die vooringenomenheid in de richting van verhoogde zelfmoordcijfers kunnen vertonen in sommige studies. Sommige van deze tekortkomingen werden opgelost door rechtstreeks contact op te nemen met auteurs. Ondanks hun beperkingen zijn wij van mening dat de beschikbare gegevens van voldoende kwaliteit en belang zijn om verdere evaluatie aan te moedigen.
Tabel 1 geeft een overzicht van de beschikbare gegevens met betrekking tot het aantal zelfmoorden en pogingen bij manisch-depressieve patiënten op of buiten lithium, op basis van eerder gerapporteerde (6) en nieuwe, niet-gepubliceerde meta-analyses. De resultaten wijzen op een algehele vermindering van het risico met bijna een factor zeven, van 1,78 tot 0,26 zelfmoordpogingen en zelfmoorden per 100 patiëntjaren met risico (of percentage personen / jaar). In een andere, recentere, kwantitatieve meta-analyse (L.T., niet gepubliceerd, 1999), evalueerden we de sterftecijfers toegeschreven aan zelfmoord in dezelfde studies en in aanvullende eerder niet-gerapporteerde gegevens die vriendelijk zijn verstrekt door internationale collaborateurs. In de laatste analyse, op basis van resultaten van 18 onderzoeken en meer dan 5.900 manisch-depressieve proefpersonen, vonden we een vergelijkbare risicoreductie van een zelfmoordpercentage van 1,83 ± 0,26 zelfmoorden per 100 patiëntjaren bij patiënten niet behandeld met lithium (hetzij na stopzetting of in parallelle groepen die geen lithium hebben gekregen) tot 0,26 ± 0,11 suïciden per 100 patiëntjaren bij patiënten die lithium gebruiken.
IMPLICATIES VAN BEVINDINGEN
De huidige bevindingen uit de onderzoeksliteratuur over lithium- en zelfmoordrisico duiden op een substantiële bescherming tegen zelfmoordpogingen en dodelijke slachtoffers tijdens langdurige lithiumbehandeling bij patiënten met bipolaire manisch-depressieve stoornissen, of in gemengde groepen van personen met een grote affectieve stoornis waaronder bipolaire patiënten. Hoewel dit bewijs over het algemeen sterk en consistent is, is de relatieve frequentie van zelfmoord en de beperkte omvang van velen studies vereisten het poolen van gegevens om een statistisch significant effect waar te nemen dat niet bij verschillende personen werd gevonden studies. Grote steekproeven en lange risicotijden, of pooling van gegevens tussen studies, zullen waarschijnlijk nodig zijn in toekomstige studies van behandelingseffecten op zelfmoordpercentages.
Het is ook belangrijk om te benadrukken dat het waargenomen, samengevoegde, resterende risico van zelfmoorden tijdens lithiumgebruik, hoewel veel lager dan zonder lithiumbehandeling, is het nog steeds groot en overtreft het de algemene bevolking aanzienlijk tarieven. Het gemiddelde zelfmoordpercentage tijdens onderhoudsbehandeling met lithium, 0,26% per jaar (tabel 1), is meer dan 20 keer groter dan het jaarlijkse algemene bevolkingsaantal van ongeveer 0,010% tot 0,015%, waaronder ook zelfmoorden geassocieerd met psychiatrische ziekten. (11, 40) De kennelijk onvolledige bescherming tegen zelfmoord met lithiumbehandeling kan een weerspiegeling zijn van beperkingen in de effectiviteit van de behandeling zelf en, zeer waarschijnlijk, mogelijke niet-naleving van langdurig onderhoud behandeling.
Aangezien suïcidaal gedrag nauw geassocieerd is met gelijktijdige depressieve of dysfore gemengde toestanden bij patiënten met een bipolaire stoornis (9, 11, 20), is het is waarschijnlijk dat het resterende risico op zelfmoord wordt geassocieerd met onvolledige bescherming tegen recidieven van bipolaire depressieve of gemengde stemming staten. Traditioneel wordt lithium beschouwd als een betere bescherming tegen manie dan tegen bipolaire depressie. (27, 38) In een recente studie van meer dan Bij 300 bipolaire I- en II-patiënten vonden we dat de depressieve morbiditeit was verlaagd van 0,85 tot 0,41 afleveringen per jaar (een verbetering van 52%) en de ziektetijd was verminderd van 24,3% tot 10,6% (een reductie van 56%) vóór versus tijdens de onderhoudsbehandeling met lithium. (23) Verbeteringen in manie of hypomanie waren enigszins groter, op 70% voor afleveringspercentages en 66% voor percentage manische tijd, met een nog grotere verbetering van hypomanie in type 11 gevallen (84% minder afleveringen en 80% minder tijd hypomaan). De overeenkomstige zelfmoordcijfers daalden van 2,3 naar 0,36 zelfmoordpogingen per 100 patiëntjaren (een verbetering van 85%) tijdens versus vóór de onderhoudsbehandeling met lithium. (9, 20) De huidige bevindingen wijzen op een 85% tot ruwe besparing van voltooide zelfmoorden en pogingen (1,78 tot 0,26% per jaar; zie tabel 1). Deze vergelijkingen suggereren dat de beschermende effecten van lithiumrang: zelfmoordpogingen of zelfmoorden ³ hypomanie> manie> bipolaire depressie. Aangezien zelfmoord nauw verbonden is met depressie (11, 20), volgt hieruit dat een betere bescherming tegen bipolaire depressie een sleutel moet zijn om het suïcidale risico bij bipolaire stoornissen te beperken.
Het is niet duidelijk of de verlaging van het aantal zelfmoorden tijdens lithiumonderhoud alleen het humeurstabiliserende effect van lithium weerspiegelt, of dat andere eigenschappen van lithium ook bijdragen. Naast de bescherming tegen recidieven van bipolaire depressieve en gemengde gemoedstoestanden nauw verbonden met suïcidaal gedrag, belangrijke bijbehorende voordelen van lithiumbehandeling dragen mogelijk ook bij aan de vermindering van zelfmoord risico. Deze kunnen verbeteringen in de algehele emotionele stabiliteit, interpersoonlijke relaties en omvatten aanhoudende klinische follow-up, beroepsfunctie, zelfrespect en mogelijk verminderd comorbide middelenmisbruik.
Een alternatieve mogelijkheid is dat lithium een duidelijke psychobiologische werking kan hebben op suïcidale en misschien ander agressief gedrag, mogelijk als gevolg van serotonine-verbeterende acties van lithium in limbisch voorhersenen. (38, 57) Deze hypothese stemt overeen met groeiend bewijs van een verband tussen cerebrale deficiëntie van het functioneren van serotonine en suïcidaal of ander agressief gedrag. (58-59) Als lithium beschermt tegen zelfmoord door zijn centrale serotonerge activiteit, stelde hij alternatieven voor lithium met ongelijksoortige farmacodynamiek is mogelijk niet even beschermend tegen zelfmoord. Specifiek kunnen stemmingsstabiliserende middelen die serotonine-verbeterende eigenschappen missen, waaronder de meeste anti-convulsiva (27, 38), mogelijk niet beschermen tegen zelfmoord en lithium. Het zou klinisch onverstandig zijn om aan te nemen dat alle vermeende stemmingsstabiliserende middelen vergelijkbare bescherming bieden tegen zelfmoord of ander impulsief of gevaarlijk gedrag.
De bevindingen uit recente rapporten van een multicenter Europees samenwerkingsonderzoek betwisten bijvoorbeeld de veronderstelling dat alle effectieve stemmingsveranderende behandelingen een vergelijkbare impact hebben op het aantal zelfmoorden. Deze studie vond geen suïcidale handelingen bij patiënten met bipolaire en schizoaffectieve stoornissen die lithium bleven gebruiken, terwijl carbamazepine behandeling werd geassocieerd met een significant hoger aantal zelfmoorden en zelfmoordpogingen bij 1% tot 2% van de proefpersonen per jaar-at-risk. (60, 61) Patiënten toegewezen aan carbamazepine waren niet gestaakt uit lithium (B. Müller-Oerlinghausen, schriftelijke mededeling, mei 1997), die anders iatrogerisch het risico zou hebben verhoogd. (8, 42-46) Eenzelfde percentage zelfmoordpogingen als dat bij carbamazepine bij bipolaire patiënten werd ook gevonden bij patiënten met recidiverende unipolaire depressie die langdurig aanhielden amitriptyline, met of zonder een neurolepticum. (60, 61) Deze provocerende observaties met betrekking tot carbamazepine en amitriptyline wijzen op de noodzaak van specifieke beoordelingen van andere voorgestelde alternatieven voor lithium voor hun potentiële langdurige bescherming tegen suïcidaal risico bij patiënten met een bipolaire stoornis.
Verschillende geneesmiddelen worden empirisch gebruikt om patiënten met een bipolaire stoornis te behandelen, hoewel ze grotendeels ongetest blijven voor langdurige, stemmingsstabiliserende effectiviteit. Naast carbamazepine omvatten deze de anticonvulsiva valproïnezuur, gabapentine, lamotrigineen topiramaat. Soms worden calciumkanaalblokkers, zoals verapamil, nifedipine en nimodipine gebruikt, en nieuwere, atypische antipsychotische middelen, waaronder clozapine en olanzapine worden in toenemende mate gebruikt voor de behandeling van patiënten met een bipolaire stoornis, deels aangemoedigd door de veronderstelling dat het risico op tardieve dyskinesie laag is. De potentiële antisuicide-effectiviteit van deze middelen is nog niet onderzocht. Een uitzondering op dit patroon is clozapine, waarvoor enig bewijs is van antisuicide en misschien andere anti-agressieve effecten, althans bij patiënten met de diagnose schizofrenie. (62) Clozapine wordt soms gebruikt en kan effectief zijn bij patiënten met anders niet-reagerende ernstige affectieve of schizoaffectieve aandoeningen (63, 64), maar de antisuicide effecten bij patiënten met een bipolaire stoornis moeten nog onderzocht. In tegenstelling tot de hypothese dat serotonerge activiteit kan bijdragen aan antisuicide effecten, heeft clozapine prominente antiserotonine activiteit, met name bij 5-HT2A-receptoren (65, 66), wat suggereert dat andere mechanismen kunnen bijdragen aan de gerapporteerde antisuicide Effecten.
EFFECTEN VAN HET BEËINDIGEN VAN LITHIUM OP ZELFMIDDELINGSRISICO
Een andere factor om te overwegen bij het interpreteren van de bevindingen met betrekking tot effecten van lithiumbehandeling op zelfmoordcijfers is dat de meeste geanalyseerde onderzoeken omvatten vergelijkingen van zelfmoordcijfers tijdens versus na stopzetting van langdurig lithium behandeling. In een recent internationaal onderzoek hebben we vastgesteld dat klinische stopzetting van onderhoudsbehandelingen met lithium gepaard ging met een scherpe toename van suïcidaal risico in een groot, retrospectief geanalyseerd monster van bipolaire I en II patiënten. (8, 9, 20, 21, 46) meer dan zesvoudig afgenomen tijdens onderhoudsbehandeling met lithium, vergeleken met jaren tussen het begin van de ziekte en het begin van langdurig onderhoud behandeling (tabel 2). Bij deze patiënten trad bijna 90% van de levensbedreigende zelfmoordpogingen en zelfmoorden op tijdens depressieve of dysfore gemixte stemming staten en eerdere ernstige depressie, eerdere zelfmoordpogingen en jongere leeftijd bij het begin van de ziekte voorspelden significant suïcidaal handelt.
In opvallend contrast, na stopzetting van lithium (meestal op aandringen van de patiënt na langdurige stabiliteit) nam het aantal zelfmoorden en pogingen toe met een factor 14 in totaal (tabel 2). In het eerste jaar na stopzetting van lithium kwam bij tweederde van de patiënten de affectieve ziekte terug en nam het aantal zelfmoordpogingen plus dodelijke slachtoffers 20 keer toe. Zelfmoorden kwamen bijna 13 keer vaker voor na stopzetting van lithium (tabel 2). Merk op dat soms na het eerste jaar zonder lithium de zelfmoordcijfers vrijwel identiek waren aan die geschat voor de jaren tussen het begin van de ziekte en het begin van aanhoudende lithium onderhoud. Deze bevindingen suggereren sterk dat stopzetting van lithium een extra risico met zich meebrengt, niet alleen voor het vroegtijdig terugkeren van affectieve morbiditeit, maar ook voor een sterke toename van suïcidaal gedrag tot niveaus die veel hoger liggen dan vóór de behandeling, of soms later dan een jaar na het stoppen behandeling. Deze verhoogde suïcidale risico's kunnen verband houden met een stressvolle impact van het stopzetten van de behandeling zelf bijgedragen aan de meeste van de in tabel 1 getoonde contrasten tussen patiënten die met lithium werden behandeld versus patiënten die stopten lithiumgebruik. (8)
Als het stoppen van lithium wordt gevolgd door een verhoogd zelfmoordrisico geassocieerd met het terugkeren van bipolaire depressie of dysforie, kan een langzame stopzetting van de behandeling de incidentie van zelfmoord verminderen. Bemoedigende voorlopige bevindingen gaven aan dat, na geleidelijke stopzetting van lithium gedurende enkele weken, het suïcidale risico met de helft was verminderd (Tabel 2). (9, 21) De mediane tijd tot eerste terugkerende episodes van ziekte namen gemiddeld vier keer toe na geleidelijke versus snelle of abrupte stopzetting van lithium en de mediane tijd tot bipolaire depressie werd vertraagd met ongeveer drieledig. (8, 45, 46) Het schijnbare beschermende effect van geleidelijk stoppen lithium tegen suïcidaal risico kan een weerspiegeling zijn van de zeer significante voordelen van geleidelijke stopzetting tegen vroege recidieven van affectieve episoden als een belangrijke tussenliggende variabele. (8).
Over de Auteurs: Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D., en John Hennen, Ph. D., van het Bipolar & Psychotic Disorders Program van McLean Hospital, en het International Consortium for Bipolar Disorder Research. Dr. Baldessarini is ook professor in de psychiatrie (neurowetenschappen) aan de Harvard Medical School en Directeur van de Laboratoria for Psychiatric Research en het Psychopharmacology Program bij McLean Ziekenhuis.
Bron: Primaire psychiatrie. 1999;6(9):51-56
De volgende: Overzicht van Lamotrigine (Lamictal) -therapie bij bipolaire stoornis
~ bipolaire stoornisbibliotheek
~ alle artikelen over bipolaire stoornis
