Lexapro ™ Farmacologie (escitalopramoxalaat)

zie nieuwe belangrijke veiligheidsinformatie

Gedetailleerde farmacologische informatie over Lexapro vindt u hier. Ontdek het gebruik, de dosering en de bijwerkingen van Lexapro, een antidepressivum voor depressie en gegeneraliseerde angststoornis.
Voor een "gewone Engelse" versie, ga hier.

Omschrijving

LEXAPRO ™ (escitalopramoxalaat) is een oraal toegediende selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI). Escitalopram is het zuivere S-enantiomeer (enkele isomeer) van het racemische bicyclische ftalaanderivaat citalopram. Escitalopramoxalaat wordt aangeduid als S - (+) - 1- [3- (dimethylamino) propyl] -1- (p-fluorfenyl) -5-ftalancarbonitriloxalaat. De molecuulformule is C20H21FN2O - C2H2O4 en het molecuulgewicht is 414,40.

Escitalopramoxalaat komt voor als een fijn wit tot lichtgeel poeder en is vrij oplosbaar in methanol en dimethylsulfoxide (DMSO), oplosbaar in isotone zoutoplossing, matig oplosbaar in water en ethanol, enigszins oplosbaar in ethylacetaat en onoplosbaar in heptaan.

LEXAPRO ™ -tabletten zijn filmomhulde, ronde tabletten die escitalopramoxalaat bevatten in sterktes gelijk aan 5 mg, 10 mg of 20 mg escitalopram als base. De tabletten van 10 en 20 mg hebben een breukstreep. De tabletten bevatten ook de volgende inactieve ingrediënten: talk, croscarmellosenatrium, microkristallijne cellulose / colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat. De filmomhulling bevat hydroxypropylmethylcellulose, titaandioxide en polyethyleenglycol.

Klinische Farmacologie

Farmacodynamiek

Aangenomen wordt dat het antidepressieve werkingsmechanisme van escitalopram, het S-enantiomeer van racemisch citalopram, verband houdt met versterking van de serotonerge activiteit in het centrale zenuwstelsel als gevolg van de remming van de neuronale heropname van het CZS serotonine (5-HT). In vitro en in vivo onderzoeken bij dieren suggereren dat escitalopram een ​​zeer selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) is met minimale effecten op de neuronale heropname van norepinefrine en dopamine. Escitalopram is ten minste 100 maal krachtiger dan de R-enantiomeer met betrekking tot remming van 5-HT-heropname en remming van 5-HT-neuronale afvuursnelheid. Tolerantie voor een model van antidepressieve werking bij ratten werd niet geïnduceerd door langdurige (tot 5 weken) behandeling met escitalopram. Escitalopram heeft geen of een zeer lage affiniteit voor serotonerge (5-HT1-7) of andere receptoren, waaronder alfa- en bèta-adrenerge, dopamine (D1-5), histamine (H1-3), muscarine (M1-5) en benzodiazepine receptoren. Escitalopram bindt ook niet aan of heeft een lage affiniteit voor verschillende ionkanalen, waaronder Na +, K +, Cl- en Ca ++ kanalen. Antagonisme van muscarine-, histaminerge en adrenerge receptoren wordt verondersteld te zijn geassocieerd met verschillende anticholinergische, sedatieve en cardiovasculaire bijwerkingen van andere psychotrope geneesmiddelen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van eenmalige en meervoudige doses escitalopram is lineair en dosisproportioneel in een dosisbereik van 10 tot 30 mg / dag. De biotransformatie van escitalopram is hoofdzakelijk hepatisch, met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 27-32 uur. Bij eenmaal daagse dosering worden steady-state plasmaconcentraties binnen ongeveer een week bereikt. Bij steady-state was de mate van accumulatie van escitalopram in plasma bij jonge gezonde proefpersonen 2,2-2,5 maal de plasmaconcentraties die werden waargenomen na een enkelvoudige dosis.

Absorptie en distributie

Na een enkele orale dosis (20 mg tablet) escitalopram was de gemiddelde Tmax 5 ± 1,5 uur. De absorptie van escitalopram wordt niet beïnvloed door voedsel. De absolute biologische beschikbaarheid van citalopram is ongeveer 80% ten opzichte van een intraveneuze dosis en het distributievolume van citalopram is ongeveer 12 l / kg. Specifieke gegevens over escitalopram zijn niet beschikbaar.

De binding van escitalopram aan menselijke plasma-eiwitten is ongeveer 56%.

Metabolisme en eliminatie

Na orale toediening van escitalopram is de fractie van het geneesmiddel dat in de urine wordt teruggevonden als escitalopram en S-demethylcitalopram (S-DCT) respectievelijk ongeveer 8% en 10%. De orale klaring van escitalopram is 600 ml / min, waarvan ongeveer 7% toe te schrijven is aan renale klaring.

Escitalopram wordt gemetaboliseerd tot S-DCT en S-didemethylcitalopram (S-DDCT). Bij mensen is onveranderd escitalopram de belangrijkste verbinding in plasma. Bij steady state is de concentratie van de escitaloprammetaboliet S-DCT in het plasma ongeveer een derde van die van escitalopram. Het niveau van S-DDCT was bij de meeste proefpersonen niet detecteerbaar. In-vitro-onderzoeken tonen aan dat escitalopram ten minste 7 en 27 keer krachtiger is dan respectievelijk S-DCT en S-DDCT bij de remming van serotonineheropname, wat suggereert dat de metabolieten van escitalopram niet significant bijdragen aan de antidepressieve werking van escitalopram. S-DCT en S-DDCT hebben ook geen of een zeer lage affiniteit voor serotonerge (5-HT1-7) of andere receptoren, waaronder alfa- en bèta-adrenerge, dopamine (D1-5), histamine (H1-3), muscarine (M1-5) en benzodiazepine receptoren. S-DCT en S-DDCT binden ook niet aan verschillende ionkanalen, waaronder Na +, K +, Cl- en Ca ++ kanalen.

In-vitro-onderzoeken met menselijke levermicrosomen gaven aan dat CYP3A4 en CYP2C19 de primaire isozymen zijn die betrokken zijn bij de N-demethylering van escitalopram.

Bevolkingssubgroepen

Leeftijd - De farmacokinetiek van escitalopram bij proefpersonen = 65 jaar werd vergeleken met jongere proefpersonen in een onderzoek met een enkele dosis en een onderzoek met meervoudige doses. De AUC en halfwaardetijd van escitalopram namen toe met ongeveer 50% bij oudere proefpersonen en de Cmax_{max. hoogte} was ongewijzigd. 10 mg is de aanbevolen dosis voor oudere patiënten (zie Dosering en administratie).

Geslacht - In een onderzoek met meervoudige doses escitalopram (10 mg / dag gedurende 3 weken) bij 18 mannelijke (9 oudere en 9 jonge) en 18 vrouwelijke (9 oudere en 9 jonge) proefpersonen, waren er geen verschillen in AUC, Cmax._{max. hoogte} en halfwaardetijd tussen de mannelijke en vrouwelijke proefpersonen. Aanpassing van de dosering op basis van geslacht is niet nodig.

Verminderde leverfunctie - De orale klaring van citalopram was met 37% verminderd en de halfwaardetijd was verdubbeld bij patiënten met een verminderde leverfunctie in vergelijking met normale proefpersonen. 10 mg is de aanbevolen dosis escitalopram voor de meeste patiënten met leverinsufficiëntie (zie Dosering en administratie).

Verminderde nierfunctie - Bij patiënten met milde tot matige nierfunctiestoornissen was de orale klaring van citalopram met 17% verminderd in vergelijking met normale proefpersonen. Aanpassing van de dosering voor dergelijke patiënten wordt niet aanbevolen. Er is geen informatie beschikbaar over de farmacokinetiek van escitalopram bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring in).>

Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties

Gegevens over in vitro enzymremming lieten geen remmend effect van escitalopram op CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 en -2E1 zien. Op basis van in-vitrogegevens wordt verwacht dat escitalopram weinig remmend effect heeft op het in vivo metabolisme dat door deze cytochromen wordt gemedieerd. Hoewel in vivo gegevens om deze vraag te beantwoorden beperkt zijn, suggereren de resultaten van onderzoeken naar geneesmiddelinteracties dat escitalopram, in een dosis van 20 mg, geen 3A4-remmend effect heeft en een bescheiden 2D6-remmend effect. (Zien Geneesmiddelinteracties onder Voorzorgsmaatregelen voor meer gedetailleerde informatie over beschikbare gegevens over geneesmiddelinteracties.)

Klinische werkzaamheidsonderzoeken

Depressieve stoornis

De werkzaamheid van LEXAPRO als behandeling voor depressieve stoornis is gedeeltelijk vastgesteld op basis van van extrapolatie van de vastgestelde effectiviteit van racemisch citalopram, waarvan escitalopram de actieve is isomeer. Bovendien werd de werkzaamheid van escitalopram aangetoond in een 8 weken durend onderzoek met vaste doses waarin Lexapro van 10 mg / dag en Lexapro van 20 mg / dag werd vergeleken. op placebo en 40 mg / dag citalopram, bij poliklinische patiënten tussen 18 en 65 jaar die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor depressieve wanorde. De 10 mg / dag en 20 mg / dag Lexapro-behandelingsgroepen vertoonden een significant grotere gemiddelde verbetering in vergelijking met placebo op de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). De 10 mg en 20 mg Lexapro-groepen waren vergelijkbaar in gemiddelde verbetering op de MADRS-score.

Analyses van de relatie tussen behandelresultaat en leeftijd, geslacht en ras suggereerden geen differentiële responsiviteit op basis van deze patiëntkenmerken. De werkzaamheid van escitalopram op de langere termijn bij depressieve stoornis is niet systematisch geëvalueerd; de werkzaamheid van racemisch citalopram op langere termijn bij deze populatie is echter vastgesteld. In twee langetermijnstudies werden patiënten die voldeden aan de DSM-III-R-criteria voor depressieve stoornis die hadden gereageerd (MADRS £ 12) tijdens een initiële 6 of 8 weken acute behandeling met racemisch citalopram (vaste doses van 20 of 40 mg / dag in één studie en flexibele doses van 20-60 mg / dag) mg / dag in de tweede studie) werden gerandomiseerd naar voortzetting van racemisch citalopram of naar placebo, voor een observatie van maximaal 6 maanden voor terugval. In beide onderzoeken ondervonden patiënten die een voortgezette behandeling met racemisch citalopram kregen significant lagere terugvalpercentages (MADRS ³ 22 in het onderzoek met vaste dosis; MADRS ³ 25 in het flexibele dosisonderzoek) gedurende de daaropvolgende 6 maanden vergeleken met degenen die placebo kregen. In het onderzoek met vaste dosis was het verminderde percentage recidieven van depressie vergelijkbaar bij patiënten die 20 of 40 mg / dag racemisch citalopram kregen.

In een derde langetermijnonderzoek werden patiënten die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor depressieve stoornis, recidiverend type, gereageerd (MADRS totaal score £ 11) en werd verder verbeterd (de totale MADRS-score was nooit hoger dan 22 en keerde terug naar £ 11 vóór randomisatie) tijdens een eerste 22-25 weken behandeling met racemisch citalopram (20-60 mg / dag) werden gerandomiseerd naar voortzetting van dezelfde racemische citalopramdosis of naar placebo. De follow-upperiode om patiënten te observeren op terugval, gedefinieerd in termen van toename van de MADRS (MADRS totaal score> 22) of een oordeel van een onafhankelijke beoordelingscommissie dat stopzetting het gevolg was van terugval, was tot 72 weken. Patiënten die een voortgezette behandeling met racemisch citalopram kregen, ondervonden significant lagere terugvalpercentages gedurende de daaropvolgende 72 weken in vergelijking met degenen die placebo kregen.

Gegeneraliseerde angststoornis

De werkzaamheid van LEXAPRO bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) werd aangetoond in drie, 8 weken durende, multicenter, flexibele dosis, placebogecontroleerde onderzoeken waarin LEXAPRO 10-20 mg / dag werd vergeleken met placebo bij poliklinische patiënten tussen 18 en 80 jaar die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor GAD. In alle drie de onderzoeken vertoonde LEXAPRO een significant grotere gemiddelde verbetering in vergelijking met placebo op de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).

Er waren te weinig patiënten in verschillende etnische groepen en leeftijdsgroepen om adequaat te beoordelen of LEXAPRO al dan niet differentiële effecten heeft in deze groepen. Er was geen verschil in respons op LEXAPRO tussen mannen en vrouwen.

Aanwijzingen en gebruik

Depressieve stoornis

Lexapro ™ (escitalopram) is geïndiceerd voor de behandeling van depressieve stoornissen.

De werkzaamheid van Lexapro ™ bij de behandeling van depressieve stoornis werd gedeeltelijk vastgesteld op basis van extrapolatie van de vastgestelde effectiviteit van racemisch citalopram, waarvan escitalopram de actieve is isomeer. Bovendien werd de werkzaamheid van escitalopram aangetoond in een 8 weken durend gecontroleerd onderzoek met poliklinische patiënten van wie de diagnose het meest overeenkwam met de DSM-IV-categorie van depressieve stoornis (zie Klinische Farmacologie).

Een depressieve episode (DSM-IV) impliceert een prominente en relatief aanhoudende (bijna elke dag gedurende minstens 2 weken) depressieve of dysfore stemming die gewoonlijk interfereert met de dagelijkse functioneren, en omvat ten minste vijf van de volgende negen symptomen: depressieve stemming, verlies van interesse in gebruikelijke activiteiten, significante verandering in gewicht en / of eetlust, slapeloosheid of hypersomnie, psychomotorische agitatie of achterstand, toegenomen vermoeidheid, schuldgevoelens of waardeloosheid, vertraagd denken of verminderde concentratie, een zelfmoordpoging of suïcidale ideation.

De werkzaamheid van Lexapro ™ bij ziekenhuispatiënten met depressieve stoornissen is niet voldoende bestudeerd. Hoewel de werkzaamheid van Lexapro ™ op langere termijn niet systematisch is geëvalueerd, is de werkzaamheid van racemisch citalopram, waarvan escitalopram het actieve isomeer is, bij het handhaven van een respons na 6 tot 8 weken acute behandeling bij patiënten met depressieve stoornis werd aangetoond in twee placebogecontroleerde onderzoeken, waarin patiënten gedurende maximaal 24 weken werden geobserveerd op terugval. weken. De werkzaamheid van racemisch citalopram bij het handhaven van een respons bij patiënten met recidiverende depressieve stoornis die hadden gereageerd en nog steeds verbeterd tijdens een initiële behandeling van 22-25 weken en werden vervolgens gevolgd voor een periode van maximaal 72 weken werd aangetoond in een derde placebogecontroleerde studie (zien Klinische Farmacologie). Desalniettemin moet de arts die ervoor kiest Lexapro ™ voor langere perioden te gebruiken, periodiek het nut van het geneesmiddel op lange termijn voor de individuele patiënt opnieuw evalueren.

Gegeneraliseerde angststoornis

LEXAPRO is geïndiceerd voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAS).

De werkzaamheid van LEXAPRO werd vastgesteld in drie, 8 weken durende, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met GAS (zie Klinische Farmacologie).

Gegeneraliseerde angststoornis (DSM-IV) wordt gekenmerkt door overmatige angst en zorgen (ongerust verwachting) die minstens 6 maanden aanhoudt en die de persoon moeilijk vindt controle. Het moet gepaard gaan met ten minste 3 van de volgende symptomen: rusteloosheid of gevoel van onrust of spanning, gemakkelijk vermoeid zijn, concentratiestoornissen of een blanco geest, prikkelbaarheid, spierspanning en slaap verstoring.

De werkzaamheid van LEXAPRO bij de langdurige behandeling van GAD, dat wil zeggen gedurende meer dan 8 weken, is niet systematisch geëvalueerd in gecontroleerde onderzoeken. De arts die ervoor kiest om LEXAPRO voor langere periodes te gebruiken, moet periodiek de bruikbaarheid van het geneesmiddel op lange termijn voor de individuele patiënt opnieuw evalueren.

Dosering en administratie

Eerste behandeling voor depressieve stoornis

De aanbevolen dosis Lexapro ™ is 10 mg eenmaal daags. Een proef met een vaste dosis Lexapro ™ toonde de effectiviteit van zowel 10 mg als 20 mg Lexapro ™ aan, maar toonde geen groter voordeel van 20 mg dan 10 mg (zie Klinische werkzaamheidsonderzoeken onder Clinical Pharmacology). Als de dosis wordt verhoogd tot 20 mg, moet dit na minimaal een week gebeuren.

Lexapro ™ moet eenmaal daags worden toegediend, 's ochtends of' s avonds, met of zonder voedsel.

Adolescenten

De aanbevolen dosis Lexapro is 10 mg eenmaal daags. Een proef met flexibele dosis Lexapro (10 tot 20 mg / dag) toonde de effectiviteit van Lexapro aan. Als de dosis wordt verhoogd tot 20 mg. dit zou na minimaal drie weken moeten gebeuren.

Speciale populaties

10 mg / dag is de aanbevolen dosis voor de meeste oudere patiënten en patiënten met leverinsufficiëntie.

Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis. Lexapro ™ moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Behandeling van zwangere vrouwen tijdens het derde trimester

Pasgeborenen die laat in het derde trimester zijn blootgesteld aan LEXAPRO en andere SSRI's of SNRI's, hebben complicaties ontwikkeld die langdurige ziekenhuisopname, ademhalingsondersteuning en sondevoeding vereisen (zie VOORZORGSMAATREGELEN). Bij de behandeling van zwangere vrouwen met LEXAPRO tijdens het derde trimester, dient de arts de mogelijke risico's en voordelen van de behandeling zorgvuldig te overwegen. De arts kan overwegen om LEXAPRO in het derde trimester af te bouwen.

Onderhoudsbehandeling

Over het algemeen is men het erover eens dat acute episodes van depressieve stoornis verscheidene maanden of langer van aanhoudende farmacologische therapie vereisen die verder gaat dan respons op de acute episode. Systematische evaluatie van aanhoudende LEXAPRO 10 of 20 mg / dag gedurende perioden van maximaal 36 weken bij patiënten met depressieve stoornis die reageerden tijdens het gebruik van LEXAPRO tijdens een acute behandelingsfase van 8 weken lieten een voordeel zien van een dergelijke onderhoudsbehandeling (zie Klinische werkzaamheidsonderzoeken, onder Klinische Farmacologie). Desalniettemin dienen patiënten periodiek opnieuw te worden beoordeeld om de noodzaak van onderhoudsbehandeling te bepalen.

Gegeneraliseerde angststoornis Eerste behandeling

De aanbevolen startdosering van LEXAPRO is 10 mg eenmaal daags. Als de dosis wordt verhoogd tot 20 mg, moet dit na minimaal een week gebeuren.

LEXAPRO moet eenmaal daags worden toegediend, 's ochtends of' s avonds, met of zonder voedsel.

Onderhoudsbehandeling

Gegeneraliseerde angststoornis wordt erkend als een chronische aandoening. De werkzaamheid van LEXAPRO bij de behandeling van GAS langer dan 8 weken is niet systematisch onderzocht. De arts die ervoor kiest om LEXAPRO voor langere perioden te gebruiken, moet periodiek het nut van het geneesmiddel op lange termijn voor de individuele patiënt opnieuw evalueren.

Stopzetting van de behandeling met LEXAPRO

Symptomen geassocieerd met stopzetting van LEXAPRO en andere SSRI's en SNRI's zijn gemeld (zie VOORZORGSMAATREGELEN). Patiënten moeten op deze symptomen worden gecontroleerd wanneer de behandeling wordt gestopt. Waar mogelijk wordt aanbevolen de dosis geleidelijk te verlagen in plaats van abrupt te stoppen. Als ondraaglijke symptomen optreden na een verlaging van de dosis of na stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Vervolgens kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar in een geleidelijker tempo.

Patiënten overschakelen van of naar een monoamineoxidaseremmer

Er moeten ten minste 14 dagen verstrijken tussen het stopzetten van een MAO-remmer en het starten van de Lexapro ™ -therapie. Evenzo moeten er ten minste 14 dagen worden gewacht na het stoppen met Lexapro ™ voordat u een MAO-remmer start (zie Contra-indicaties en waarschuwingen).

Hoe geleverd

5 mg tabletten - (Wit tot gebroken wit, rond, filmomhuld zonder breukstreep. Druk 'FL' op de ene kant van de tablet en '5' op de andere kant.)

10 mg tabletten - (Wit tot gebroken wit, rond, filmomhuld met breukstreep. Opdruk op gekerfde zijde met "F" aan de linkerkant en "L" aan de rechterkant. Opdruk op de niet-gescoorde zijde met "10".)

20 mg tabletten - (Wit tot gebroken wit, rond, filmomhuld met breukstreep. Opdruk op gekerfde zijde met "F" aan de linkerkant en "L" aan de rechterkant. Opdruk op de niet-gescoorde zijde met "20".)

Bewaren bij 25 ºC (77 ºF); excursies toegestaan ​​tot 15 - 30 ºC (59-86 ºF).

Dierlijke toxicologie

Retinale veranderingen bij ratten

Pathologische veranderingen (degeneratie / atrofie) werden waargenomen in het netvlies van albinoratten in het 2 jaar durende carcinogeniteitsonderzoek met racemisch citalopram. Er was een toename in zowel incidentie als ernst van retinale pathologie bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten die 80 mg / kg / dag kregen. Vergelijkbare bevindingen waren niet aanwezig bij ratten die gedurende twee jaar 24 mg / kg / dag racemisch citalopram kregen, bij muizen die tot 240 mg / kg / dag racemisch citalopram gedurende 18 maanden, of bij honden die gedurende één jaar tot 20 mg / kg / dag racemisch citalopram kregen.

Er zijn geen aanvullende studies uitgevoerd om het mechanisme voor deze pathologie te onderzoeken, en de mogelijke significantie van dit effect bij mensen is niet vastgesteld.

Cardiovasculaire veranderingen bij honden

In een toxicologisch onderzoek van één jaar stierven 5 van de 10 beaglehonden die orale racemische citalopramdoses van 8 mg / kg / dag kregen, plotseling tussen week 17 en 31 na aanvang van de behandeling. Plotselinge sterfgevallen werden niet waargenomen bij ratten bij doses van racemisch citalopram tot 120 mg / kg / dag, die plasmaspiegels van citalopram en zijn metabolieten demethylcitalopram en didemethylcitalopram (DDCT) vergelijkbaar met die waargenomen bij honden bij 8 mg / kg / dag. Een daaropvolgende intraveneuze doseringsstudie toonde aan dat racemische DDCT bij beagle-honden QT-verlenging veroorzaakte, een bekende risicofactor voor het waargenomen resultaat bij honden.

Bijwerkingen

Informatie over ongewenste voorvallen voor Lexapro ™ werd verzameld van 715 patiënten met depressieve stoornis die dat wel waren blootgesteld aan escitalopram en van 592 patiënten die werden blootgesteld aan placebo in dubbelblinde, placebo-gecontroleerde beproevingen. Nog eens 284 patiënten werden nieuw blootgesteld aan escitalopram in open-label onderzoeken. Bijwerkingen tijdens blootstelling werden voornamelijk verkregen door algemeen onderzoek en geregistreerd door klinische onderzoekers met behulp van terminologie van hun eigen keuze. Bijgevolg is het niet mogelijk een zinvolle schatting te geven van het aantal personen dat ervaart bijwerkingen zonder eerst vergelijkbare soorten voorvallen te groeperen in een kleiner aantal gestandaardiseerde voorvallen categorieën. In de tabellen en tabellen die volgen, is de standaard terminologie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gebruikt om gerapporteerde bijwerkingen te classificeren. De vermelde frequenties van ongewenste voorvallen vertegenwoordigen het percentage personen dat ten minste één keer een tijdens de behandeling optredende bijwerking van het vermelde type heeft ervaren. Een voorval werd als tijdens de behandeling opgetreden beschouwd als het zich voor de eerste keer voordeed of verergerde tijdens de behandeling na evaluatie bij aanvang.

Bijwerkingen die verband houden met het staken van de behandeling

Depressieve stoornis

Van de 715 depressieve patiënten die Lexapro ™ kregen in placebogecontroleerde onderzoeken, stopte 6% de behandeling vanwege een bijwerking, vergeleken met 2% van de 592 patiënten die placebo kregen. In twee onderzoeken met een vaste dosis werd de mate van stopzetting wegens bijwerkingen bij patiënten die 10 mg / dag kregen Lexapro ™ was niet significant verschillend van de mate van stopzetting wegens bijwerkingen bij patiënten die het kregen placebo. De mate van stopzetting wegens bijwerkingen bij patiënten toegewezen aan een vaste dosis Lexapro ™ van 20 mg / dag was 10%, wat significant verschillend van de snelheid van stopzetting wegens bijwerkingen bij patiënten die 10 mg / dag Lexapro ™ (4%) en placebo (3%). Bijwerkingen die werden geassocieerd met de stopzetting van ten minste 1% van de patiënten die werden behandeld met Lexapro ™, en waarvoor het percentage minstens tweemaal het placebo-percentage was, waren misselijkheid (2%) en ejaculatiestoornis (2% van de mannelijke patiënten).

Kindergeneeskunde (6-17 jaar)

Bijwerkingen waren geassocieerd met stopzetting van 3,5% van de 286 patiënten die Lexapro kregen en 1% van de 290 patiënten die placebo kregen. De meest voorkomende bijwerking (incidentie ten minste 1% voor Lexapro en hoger dan placebo) geassocieerd met stopzetting was slapeloosheid (1% Lexapro, 0% placebo).

Gegeneraliseerde angststoornis

Van de 429 GAD-patiënten die LEXAPRO 10-20 mg / dag kregen in placebogecontroleerde onderzoeken, stopte 8% met de behandeling vanwege een bijwerking, vergeleken met 4% van de 427 patiënten die placebo kregen. Bijwerkingen die werden geassocieerd met de stopzetting van ten minste 1% van de patiënten die werden behandeld met LEXAPRO, en waarvoor het percentage ten minste tweemaal het placebo-percentage was, waren misselijkheid (2%), slapeloosheid (1%) en vermoeidheid (1%).

Incidentie van bijwerkingen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken

Depressieve stoornis

Tabel 1 geeft een opsomming van de incidentie, afgerond naar het dichtstbijzijnde percentage, van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die zich hebben voorgedaan onder 715 depressieve patiënten die Lexapro ™ ontvingen in doses variërend van 10 tot 20 mg / dag bij placebogecontroleerd beproevingen. Inbegrepen gebeurtenissen zijn die welke zich voordoen bij 2% of meer van de met Lexapro ™ behandelde patiënten en waarvoor de de incidentie bij patiënten die werden behandeld met Lexapro ™ was groter dan de incidentie bij met placebo behandelde patiënten patiënten. De voorschrijver dient zich ervan bewust te zijn dat deze cijfers niet kunnen worden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen in de loop van gebruikelijke medische praktijk waarbij patiëntkenmerken en andere factoren verschillen van die welke in de klinische praktijk heersten beproevingen. Evenzo kunnen de genoemde frequenties niet worden vergeleken met cijfers die zijn verkregen uit ander klinisch onderzoek waarbij verschillende behandelingen, toepassingen en onderzoekers betrokken zijn. De geciteerde cijfers bieden de voorschrijvende arts wel enige basis om de relatieve bijdrage van medicamenteuze en niet-medicamenteuze factoren aan de incidentie van bijwerkingen in de bevolking bestudeerd.

De meest voorkomende bijwerkingen bij Lexapro ™ -patiënten (incidentie van ongeveer 5% of hoger en ongeveer tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren slapeloosheid, ejaculatiestoornis (voornamelijk ejaculatie-vertraging), misselijkheid, toegenomen zweten, vermoeidheid en slaperigheid (zie TABEL 1).

TABEL 1: Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen: incidentie in placebogecontroleerde klinische onderzoeken *

(Percentage patiënten dat een gebeurtenis meldt)
Lichaamssysteem / bijwerking	Lexapro ™ (N = 715)	Placebo (N = 592
Autonome zenuwstelselaandoeningen
Droge mond	6%	5%
Zweten toegenomen	5%	2%
Centrale en perifere zenuwstelselaandoeningen
Duizeligheid	5%	3%
Maag-darmstoornissen
Misselijkheid	15%	7%
Diarree	8%	5%
Constipatie	3%	1%
Indigestie	3%	1%
Buikpijn	2%	1%
Algemeen
Influenza-achtige symptomen	5%	4%
Vermoeidheid	5%	2%
Psychiatrische stoornissen
Slapeloosheid	9%	4%
Slaperigheid	6%	2%
Eetlust verminderd	3%	1%
Libido verminderd	3%	1%
Ademhalingsstelselaandoeningen
Rhinitis	5%	4%
Sinusitis	3%	2%
Urogenitaal
Ejaculatiestoornis1,2	9%	> 1%
Impotentie2	3%	> 1%
Anorgasmie3	2%	> 1%

* Gebeurtenissen gemeld door ten minste 2% van de patiënten die met Lexapro werden behandeld, worden gemeld, behalve de volgende gebeurtenissen die een incidentie bij placebo ³ Lexapro: hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, rugpijn, faryngitis, toegebracht letsel, ongerustheid.

¹ Voornamelijk ejaculatie vertraging.

² De gebruikte noemer was alleen voor mannen (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo).

³ De gebruikte noemer was alleen voor vrouwen (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Gegeneraliseerde angststoornis

Tabel 2 geeft een opsomming van de incidentie, afgerond naar het dichtstbijzijnde percentage van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen dat kwam voor bij 429 GAD-patiënten die placebo-gecontroleerd LEXAPRO 10 tot 20 mg / dag kregen beproevingen. Inbegrepen gebeurtenissen zijn die welke zich voordoen bij 2% of meer van de patiënten die met LEXAPRO worden behandeld en waarvoor de de incidentie bij patiënten die werden behandeld met LEXAPRO was groter dan de incidentie bij met placebo behandelde patiënten patiënten.

De meest voorkomende bijwerkingen bij LEXAPRO-patiënten (incidentie van ongeveer 5% of hoger en ongeveer tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren misselijkheid, ejaculatiestoornis (voornamelijk ejaculatievertraging), slapeloosheid, vermoeidheid, verminderd libido en anorgasmie (zie TABEL 2).

TABEL 2 Op de behandeling optredende bijwerkingen: incidentie in placebogecontroleerde klinische onderzoeken voor gegeneraliseerde angststoornis *
(Percentage patiënten dat een gebeurtenis meldt)
Lichaamssysteem /	LEXAPRO	Placebo
Nadelige gebeurtenis	(N = 429)	(N = 427)
Autonome zenuwstelselaandoeningen
Droge mond	9%	5%
Zweten toegenomen	4%	1%
Centrale en perifere zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn	24%	17%
Paresthesie	2%	1%
Maag-darmstoornissen
Misselijkheid	18%	8%
Diarree	8%	6%
Constipatie	5%	4%
Indigestie	3%	2%
Braken	3%	1%
Buikpijn	2%	1%
Winderigheid	2%	1%
Kiespijn	2%	0%
Algemeen
Vermoeidheid	8%	2%
Influenza-achtige symptomen	5%	4%
Musculoskeletaal
Nek / schouderpijn	3%	1%
Psychiatrische stoornissen
Slaperigheid	13%	7%
Slapeloosheid	12%	6%
Libido verminderd	7%	2%
Abnormaal dromen	3%	2%
Eetlust verminderd	3%	1%
Lethargie	3%	1%
Geeuwen	2%	1%
Urogenitaal
Ejaculatiestoornis1,2	14%	2%
Anorgasmie3	6%	> 1%
Menstruele stoornis	2%	1%
* Gebeurtenissen gemeld door ten minste 2% van de patiënten die met LEXAPRO werden behandeld, zijn gemeld, behalve de volgende gebeurtenissen die een incidentie hadden bij placebo > LEXAPRO: toegebracht letsel, duizeligheid, rugpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, rhinitis, faryngitis.
1Voornamelijk ejaculatie vertraging.
2De gebruikte noemer was alleen voor mannen (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo).
3De gebruikte noemer was alleen voor vrouwen (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo).

Dosisafhankelijkheid van bijwerkingen

De mogelijke dosisafhankelijkheid van veelvoorkomende bijwerkingen (gedefinieerd als een incidentie van ³ 5% in de 10 mg of 20 mg LEXAPRO ™ -groepen) werd onderzocht op basis van de gecombineerde incidentie van bijwerkingen in twee vaste doses beproevingen. De totale incidentie van bijwerkingen bij met LEXAPRO ™ behandelde patiënten met 10 mg (66%) was vergelijkbaar met die van de met placebo behandelde patiënten (61%), terwijl de incidentie bij met LEXAPRO ™ behandelde patiënten met 20 mg / dag hoger was (86%). Tabel 2 toont veelvoorkomende bijwerkingen die optraden in de 20 mg / dag LEXAPRO ™ -groep met een incidentie dat was ongeveer tweemaal dat van de 10 mg / dag LEXAPRO ™ -groep en ongeveer tweemaal dat van de placebo groep.

TABEL 2: Incidentie van vaak voorkomende bijwerkingen * bij patiënten die placebo, 10 mg / dag LEXAPRO ™ of 20 mg / dag LEXAPRO ™ kregen

Nadelige gebeurtenis	Placebo (N = 311)	10 mg / dag LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / dag LEXAPRO ™ (N = 125)
Slapeloosheid	4%	7%	14%
Diarree	5%	6%	14%
Droge mond	3%	4%	9%
Slaperigheid	1%	4%	9%
Duizeligheid	2%	4%	7%
Zweten toegenomen	> 1%	3%	8%
Constipatie	1%	3%	6%
Vermoeidheid	2%	2%	6%
Indigestie	1%	2%

Mannelijke en vrouwelijke seksuele disfunctie met SSRI's

Hoewel veranderingen in seksueel verlangen, seksuele prestaties en seksuele bevrediging vaak voorkomen als manifestaties van een psychiatrische stoornis, kunnen ze ook het gevolg zijn van farmacologische behandeling. Er zijn met name aanwijzingen dat selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) dergelijke ongewenste seksuele ervaringen kunnen veroorzaken.

Betrouwbare schattingen van de incidentie en ernst van ongewenste ervaringen met betrekking tot seksueel verlangen, prestatie en tevredenheid is echter moeilijk te verkrijgen, deels omdat patiënten en artsen misschien terughoudend zijn om te discussiëren hen. Dienovereenkomstig zullen schattingen van de incidentie van ongewenste seksuele ervaringen en prestaties die in de productetikettering worden genoemd, waarschijnlijk de werkelijke incidentie ervan onderschatten.

Tabel 3 toont de incidentie van seksuele bijwerkingen bij patiënten met depressieve stoornis in placebogecontroleerde onderzoeken.

TABEL 3: Incidentie van seksuele bijwerkingen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken

LEXAPRO	Placebo
Nadelige gebeurtenis	Alleen bij mannen
(N = 225)	(N = 188)
Ejaculatiestoornis (voornamelijk ejaculatievertraging)	9%	> 1%
Verminderde libido	4%	2%
Impotentie	3%	> 1%
Alleen bij vrouwen
(N = 490)	(N = 404)
Verminderde libido	2%	> 1%
Anorgasmie	2%	> 1%

Er zijn geen adequaat opgezette onderzoeken naar seksuele disfunctie bij behandeling met escitalopram. Priapisme is gemeld bij alle SSRI's.

Hoewel het moeilijk is om het precieze risico van seksuele disfunctie in verband met het gebruik van SSRI's te kennen, moeten artsen routinematig informeren naar dergelijke mogelijke bijwerkingen.

Veranderingen in vitale functies

Lexapro ™ en placebogroepen werden vergeleken met betrekking tot (1) gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies (pols, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk) en (2) de incidentie van patiënten die voldoen aan de criteria voor mogelijk klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in deze variabelen. Deze analyses brachten geen klinisch belangrijke veranderingen aan het licht in vitale functies die verband houden met de Lexapro ™ -behandeling. Bovendien toonde een vergelijking van metingen van vitale functies in liggende en staande positie bij proefpersonen die Lexapro ™ kregen aan dat behandeling met Lexapro ™ niet gepaard gaat met orthostatische veranderingen.

Gewichtsveranderingen

Patiënten die in gecontroleerde onderzoeken met Lexapro ™ werden behandeld, verschilden niet van met placebo behandelde patiënten wat betreft klinisch belangrijke verandering in lichaamsgewicht.

Laboratoriumwijzigingen

Lexapro ™ en placebogroepen werden vergeleken met betrekking tot (1) gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in verschillende serumchemie, hematologie en variabelen voor urineonderzoek en (2) de incidentie van patiënten die voldoen aan de criteria voor potentieel klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde hierin variabelen. Deze analyses brachten geen klinisch belangrijke veranderingen aan het licht in laboratoriumtestparameters die verband houden met Lexapro ™ -behandeling.

ECG-wijzigingen

Elektrocardiogrammen van Lexapro ™ (N = 625), racemisch citalopram (N = 351) en placebogroepen (N = 527) werden vergeleken met betrekking tot (1) gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in verschillende ECG-parameters en (2) de incidentie van patiënten die voldoen aan criteria voor potentieel klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in deze variabelen. Deze analyses onthulden (1) een afname van de hartslag van 2,2 hsm voor LEXAPRO ™ en 2,7 hsm voor racemisch citalopram, vergeleken met een stijging van 0,3 bpm voor placebo en (2) een verlenging van het QTc-interval van 3,9 msec voor LEXAPRO ™ en 3,7 msec voor racemisch citalopram, vergeleken met 0,5 msec voor placebo. Noch LEXAPRO ™, noch racemisch citalopram werden in verband gebracht met de ontwikkeling van klinisch significante ECG-afwijkingen.

Andere gebeurtenissen waargenomen tijdens de pre-marketingevaluatie van Lexapro ™

Hieronder volgt een lijst met WHO-termen die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen weerspiegelen, zoals gedefinieerd in de inleiding van de ONGEWENSTE REACTIES sectie, gerapporteerd door de 999 patiënten die met Lexapro ™ zijn behandeld gedurende een periode van maximaal een jaar in dubbelblinde of open-label klinische onderzoeken tijdens de premarketingevaluatie. Alle gerapporteerde gebeurtenissen zijn inbegrepen, behalve degene die al in tafel 1, termen die slechts bij één patiënt voorkomen, termen voor gebeurtenissen die zo algemeen zijn dat ze niet informatief zijn en termen waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze verband houden met het geneesmiddel. Het is belangrijk om te benadrukken dat, hoewel de gerapporteerde gebeurtenissen zich voordeden tijdens de behandeling met Lexapro ™, ze niet noodzakelijk erdoor werden veroorzaakt.

Gebeurtenissen worden verder gecategoriseerd per lichaamssysteem en gerangschikt in afnemende frequentie volgens de volgende definities: frequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die zich bij een of meer gelegenheden voordoen bij ten minste 1/100 patiënten; zeldzame bijwerkingen zijn die welke voorkomen bij minder dan 1/100 patiënten maar bij minstens 1/1000 patiënten. Cardiovasculair - Frequent: hartkloppingen, hypertensie. Onregelmatig: bradycardie, tachycardie, abnormaal ECG, blozen, spataderen.

Stoornissen van het centrale en perifere zenuwstelsel - Vaak: paresthesie, licht gevoel in het hoofd, migraine, tremor, duizeligheid. Onregelmatig: beven, evenwichtsverlies, tics, rusteloze benen, carpaal tunnelsyndroom, spiertrekkingen, flauwvallen, hyperreflexie, onvrijwillige spiercontracties, verhoogde spiertonus.

Maagdarmstelselaandoeningen - Frequent: braken, winderigheid, brandend maagzuur, tandpijn, gastro-enteritis, buikkrampen, gastro-oesofageale reflux. Onregelmatig: opgeblazen gevoel, verhoogde frequentie van ontlasting, buikklachten, dyspepsie, boeren, kokhalzen, gastritis, aambeien. Algemeen - Frequent: allergie, pijn in de ledematen, opvliegers, koorts, pijn op de borst. Onregelmatig: oedeem van ledematen, koude rillingen, malaise, syncope, beklemming op de borst, pijn in de benen, oedeem, asthenie, anafylaxie.

Hemische en lymfatische aandoeningen - Onregelmatig: blauwe plekken, bloedarmoede, bloedneus, hematoom.

Metabole en voedingsstoornissen - Frequent: toegenomen gewicht, afgenomen gewicht. Onregelmatig: verhoogd bilirubine, jicht, hypercholesterolemie, hyperglykemie.

Aandoeningen van het bewegingsapparaat - Frequent: artralgie, nek- / schouderpijn, spierkrampen, spierpijn. Onregelmatig: kaakstijfheid, spierstijfheid, artritis, spierzwakte, artropathie, rugklachten, gewrichtsstijfheid, kaakpijn.

Psychiatrische stoornissen - Frequent: abnormaal dromen, gapen, verhoogde eetlust, lethargie, prikkelbaarheid, verminderde concentratie. Onregelmatig: agitatie, zenuwachtigheid, apathie, paniekreactie, verergerde rusteloosheid, nervositeit, vergeetachtigheid, zelfmoordpoging, verergerde depressie, zich onwerkelijk voelen, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit, abnormaal huilen, depressie, angstaanval, depersonalisatie, neiging tot zelfmoord, bruxisme, verwarring, verlangen naar koolhydraten, geheugenverlies, beven nerveus, auditief hallucinatie.

Voortplantingsstoornissen / Vrouw * - Frequent: menstruatiekrampen. Onregelmatig: menstruatiestoornis, menorragie, spotting tussen menstruatie, bekkenontsteking. *% alleen gebaseerd op vrouwelijke proefpersonen: N = 658

Ademhalingsstelselaandoeningen - Frequent: bronchitis, sinuscongestie, hoesten, sinushoofdpijn, verstopte neus. Onregelmatig: astma, kortademigheid, laryngitis, longontsteking, tracheitis.

Huid- en aanhangselsaandoeningen - Vaak: uitslag. Onregelmatig: acne, pruritus, eczeem, alopecia, droge huid, folliculitis, lipoom, furunculose, dermatitis.

Speciale zintuigen - Vaak: wazig zicht, oorpijn, oorsuizen. Onregelmatig: smaakverandering, oogirritatie, conjunctivitis, abnormaal zicht, visusstoornis, droge ogen, ooginfectie, verwijde pupillen.

Urinewegaandoeningen - Frequent: urineweginfectie, urinaire frequentie. Onregelmatig: niersteen, dysurie, urgentie bij het plassen.

Gebeurtenissen gerapporteerd na het op de markt brengen van racemisch citalopram

Hoewel er geen oorzakelijk verband is gevonden met racemische behandeling met citalopram, is gemeld dat de volgende bijwerkingen tijdelijk verband houden met racemische behandeling met citalopram en werden niet waargenomen tijdens de premarketingevaluatie van escitalopram of citalopram: acuut nierfalen, acathisie, allergische reactie, anafylaxie, angio-oedeem, choreoathetose, delirium, dyskinesie, ecchymose, epidermale necrolyse, erythema multiforme, gastro-intestinale bloeding, grand mal convulsies, hemolytische anemie, levernecrose, myoclonus, maligne neurolepticasyndroom, nystagmus, pancreatitis, priapisme, prolactinemie, protrombine verminderd, QT verlengd, rabdomyolyse, serotoninesyndroom, spontane abortus, trombocytopenie, trombose, torsades de pointes, ventriculaire aritmie en ontwenningsverschijnselen.

Drugsmisbruik en afhankelijkheid

Klasse gereguleerde stof

Lexapro ™ is geen gereguleerde stof.

Fysieke en psychologische afhankelijkheid

Dierstudies suggereren dat de kans op misbruik van racemisch citalopram laag is. Lexapro ™ is niet systematisch bestudeerd bij mensen vanwege het potentieel voor misbruik, tolerantie of fysieke afhankelijkheid. De klinische ervaring met Lexapro ™ voorafgaand aan het in de handel brengen bracht geen enkel gedrag bij het zoeken naar geneesmiddelen aan het licht. Deze waarnemingen waren echter niet systematisch en het is op basis hiervan niet te voorspellen beperkte ervaring met de mate waarin een CZS-actief medicijn eenmaal zal worden misbruikt, omgeleid en / of misbruikt op de markt gebracht. Daarom moeten artsen Lexapro ™ -patiënten zorgvuldig evalueren op geschiedenis van drugsmisbruik en dergelijke patiënten volgen nauwkeurig te observeren op tekenen van verkeerd gebruik of misbruik (bijv. ontwikkeling van tolerantie, verhoging van de dosis, gedrag).

Geneesmiddelinteracties

CNS-medicijnen - Gezien de primaire effecten van escitalopram op het CZS, is voorzichtigheid geboden wanneer het wordt ingenomen in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen. Alcohol - Hoewel Lexapro de cognitieve en motorische effecten van alcohol in een klinische praktijk niet versterkte zoals bij andere psychotrope medicatie, is het gebruik van alcohol door patiënten die Lexapro ™ gebruiken dat niet aanbevolen.

Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) - Zien Contra-indicaties en waarschuwingen.

Geneesmiddelen die de hemostase verstoren (NSAID's, aspirine, warfarine, enz.)

De afgifte van serotonine door bloedplaatjes speelt een belangrijke rol bij hemostase. Epidemiologische studies van de case-control en cohortopzet die een verband hebben aangetoond tussen het gebruik van psychotrope geneesmiddelen die interfereren met serotonineheropname en het optreden van bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal hebben ook aangetoond dat gelijktijdig gebruik van een NSAID of aspirine het risico op bloeden. Patiënten moeten daarom worden gewaarschuwd voor het gelijktijdig gebruik van dergelijke geneesmiddelen met LEXAPRO.

Cimetidine - Bij proefpersonen die 21 dagen 40 mg / dag racemisch citalopram hadden gekregen, gecombineerde toediening van 400 mg / dag cimetidine gedurende 8 dagen resulteerde in een toename van de AUC en Cmax van citalopram met 43% en 39%, respectievelijk. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet bekend.

Digoxine - Bij proefpersonen die 21 dagen racemisch citalopram van 40 mg / dag hadden gekregen, gecombineerde toediening van citalopram en digoxine (enkelvoudige dosis van 1 mg) had geen significante invloed op de farmacokinetiek van citalopram of digoxine.

Lithium - Gelijktijdige toediening van racemisch citalopram (40 mg / dag gedurende 10 dagen) en lithium (30 mmol / dag gedurende 5 dagen) had geen significant effect op de farmacokinetiek van citalopram of lithium. Desalniettemin moeten de lithiumspiegels in het plasma worden gecontroleerd met een geschikte aanpassing van de lithiumdosis in overeenstemming met de standaard klinische praktijk. Omdat lithium de serotonerge effecten van escitalopram kan versterken, is voorzichtigheid geboden wanneer Lexapro ™ en lithium gelijktijdig worden toegediend.

Pimozide en Celexa - In een gecontroleerde studie werd een enkelvoudige dosis pimozide 2 mg gecombineerd met racemisch citalopram 40 mg eenmaal daags toegediend gedurende 11 dagen ging gepaard met een gemiddelde toename van de QTc-waarden van ongeveer 10 msec vergeleken met pimozide alleen. Racemisch citalopram veranderde de gemiddelde AUC of Cmax van pimozide niet. Het mechanisme van deze farmacodynamische interactie is niet bekend.

Sumatriptan - Er zijn zeldzame postmarketingrapporten die patiënten met zwakte, hyperreflexie en coördinatiestoornissen beschrijven na het gebruik van een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) en sumatriptan. Als gelijktijdige behandeling met sumatriptan en een SSRI (bijv. Fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram) klinisch gerechtvaardigd is, passende observatie van de patiënt is geadviseerd.

Theofylline - Gecombineerde toediening van racemisch citalopram (40 mg / dag gedurende 21 dagen) en het CYP1A2-substraat theofylline (enkelvoudige dosis van 300 mg) had geen invloed op de farmacokinetiek van theofylline. Het effect van theofylline op de farmacokinetiek van citalopram werd niet geëvalueerd.

Warfarine - Toediening van racemisch citalopram van 40 mg / dag gedurende 21 dagen had geen invloed op de farmacokinetiek van warfarine, een CYP3A4-substraat. De protrombinetijd werd verhoogd met 5%, waarvan de klinische significantie onbekend is.

Carbamazepine - Gecombineerde toediening van racemisch citalopram (40 mg / dag gedurende 14 dagen) en carbamazepine (getitreerd tot 400 mg / dag gedurende 35 dagen) had geen significante invloed op de farmacokinetiek van carbamazepine, een CYP3A4 substraat. Hoewel de dalconcentraties van citalopram niet werden beïnvloed, gezien de enzyminducerende eigenschappen van carbamazepine, de mogelijkheid dat carbamazepine de klaring van escitalopram kan verhogen, moet worden overwogen als de twee geneesmiddelen dat zijn medebediend.

Triazolam - Gecombineerde toediening van racemisch citalopram (getitreerd tot 40 mg / dag gedurende 28 dagen) en het CYP3A4-substraat triazolam (enkelvoudige dosis van 0,25 mg) had geen significante invloed op de farmacokinetiek van citalopram of triazolam.

Ketoconazol - Gecombineerde toediening van racemisch citalopram (40 mg) en ketoconazol (200 mg) verminderde de Cmax en AUC van ketoconazol met respectievelijk 21% en 10% en had geen significante invloed op de farmacokinetiek van citalopram. Ritonavir - Gecombineerde toediening van een enkele dosis ritonavir (600 mg), zowel een CYP3A4-substraat als een krachtig remmer van CYP3A4 en escitalopram (20 mg) hadden geen invloed op de farmacokinetiek van ritonavir of escitalopram.

CYP3A4- en -2C19-remmers - In-vitro-onderzoeken gaven aan dat CYP3A4 en -2C19 de primaire enzymen zijn die betrokken zijn bij het metabolisme van escitalopram. Gelijktijdige toediening van escitalopram (20 mg) en ritonavir (600 mg), een krachtige remmer van CYP3A4, had echter geen significante invloed op de farmacokinetiek van escitalopram. Omdat escitalopram wordt gemetaboliseerd door meerdere enzymsystemen, is het mogelijk dat remming van een enkel enzym de klaring van escitalopram niet merkbaar vermindert.

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P4502D6 - In-vitro-onderzoeken hebben geen remmend effect van escitalopram op CYP2D6 aangetoond. Bovendien waren de steady-state-spiegels van racemisch citalopram niet significant verschillend tussen slechte metaboliseerders en extensieve CYP2D6-metaboliseerders na toediening van meerdere doses. van citalopram, wat suggereert dat gelijktijdige toediening, met escitalopram, van een geneesmiddel dat CYP2D6 remt, waarschijnlijk geen klinisch significante effecten heeft op het metabolisme van escitalopram. Er zijn echter beperkte in-vivogegevens die wijzen op een bescheiden CYP2D6-remmend effect voor escitalopram, d.w.z. gelijktijdige toediening van escitalopram (20 mg / dag gedurende 21 dagen). met het tricyclische antidepressivum desipramine (enkelvoudige dosis van 50 mg), een substraat voor CYP2D6, resulteerde in een toename van 40% in Cmax en een toename van 100% in AUC van desipramine. De klinische betekenis van deze bevinding is niet bekend. Desalniettemin is voorzichtigheid geboden bij de gelijktijdige toediening van escitalopram en geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd.

Metoprolol - Toediening van 20 mg Lexapro ™ per dag gedurende 21 dagen resulteerde in een toename van 50% in Cmax en 82% toename in AUC van de bèta-adrenerge blokker metoprolol (gegeven in een enkele dosis van 100 mg). Verhoogde plasmaspiegels van metoprolol zijn in verband gebracht met verminderde cardioselectiviteit. Gelijktijdige toediening van Lexapro ™ en metoprolol had geen klinisch significante effecten op de bloeddruk of hartslag. Elektroconvulsietherapie (ECT) - Er zijn geen klinische onderzoeken naar het gecombineerde gebruik van ECT en escitalopram.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Racemisch citalopram werd gedurende respectievelijk 18 en 24 maanden in de voeding toegediend aan muizen van de NMRI / BOM-stam en ratten van de COBS WI-stam. Er was geen bewijs voor carcinogeniteit van racemisch citalopram bij muizen die tot 240 mg / kg / dag kregen. Er was een verhoogde incidentie van carcinoom van de dunne darm bij ratten die 8 of 24 mg / kg / dag racemisch citalopram kregen. Ano-effectdosis voor deze bevinding was niet vastgesteld. De relevantie van deze bevindingen voor mensen is onbekend.

Mutagenese

Racemisch citalopram was mutageen in de in vitro bacteriële reverse-mutatietest (Ames-test) in 2 van de 5 bacteriestammen (Salmonella TA98 en TA1537) bij afwezigheid van metabolische activering. Het was clastogeen in de in vitro longcel-test van Chinese hamsters voor chromosomale afwijkingen in aanwezigheid en afwezigheid van metabolische activering. Racemisch citalopram was niet mutageen in de in vitro zoogdierlijke voorwaartse genmutatietest (HPRT) bij muislymfoomcellen of in een gekoppelde in vitro / in vivo ongeplande DNA-synthese (UDS) -test bij ratten lever. Het was niet clastogeen in de in vitro chromosomale aberratie-assay in menselijke lymfocyten of in twee in vivo micronucleus-assays bij muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Wanneer racemisch citalopram oraal werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten voorafgaand aan en tijdens de paring en dracht in doses van 16/24 (mannen / vrouwen), 32, 48 en 72 mg / kg / dag, de paring was bij alle doses verminderd en de vruchtbaarheid was afgenomen bij doses ³ 32 mg / kg / dag. De draagtijd werd verlengd met 48 mg / kg / dag.

Zwangerschap

Zwangerschapscategorie C

In een onderzoek naar de embryonale / foetale ontwikkeling bij ratten resulteerde orale toediening van escitalopram (56, 112 of 150 mg / kg / dag) aan drachtige dieren tijdens de periode van organogenese in een verminderde lichaamsgewicht en bijbehorende vertragingen in ossificatie bij de twee hogere doses (ongeveer ³ 56 keer de maximaal aanbevolen dosis voor mensen [MRHD] van 20 mg / dag op een lichaamsoppervlak [mg / m2]) basis. Maternale toxiciteit (klinische symptomen en verminderde toename van het lichaamsgewicht en voedselconsumptie), licht met 56 mg / kg / dag, was aanwezig bij alle dosisniveaus. De ontwikkelingsdosis zonder effect van 56 mg / kg / dag is ongeveer 28 keer de MRHD op basis van mg / m2. Bij geen van de geteste doses werd teratogeniteit waargenomen (tot 75 keer de MRHD op basis van mg / m2). Wanneer vrouwelijke ratten werden behandeld met escitalopram (6, 12, 24 of 48 mg / kg / dag) tijdens de dracht en tijdens het spenen, verhoogde mortaliteit bij nakomelingen en groeiachterstand werden opgemerkt bij 48 mg / kg / dag, wat ongeveer 24 keer de MRHD is bij een mg / m2 basis. Bij deze dosis werd een lichte maternale toxiciteit (klinische symptomen en verminderde toename van het lichaamsgewicht en voedselconsumptie) waargenomen. Bij 24 mg / kg / dag werd een licht verhoogde mortaliteit bij het nageslacht gezien. De dosis zonder effect was 12 mg / kg / dag, wat ongeveer 6 keer de MRHD is op basis van mg / m2.

In reproductiestudies bij dieren is aangetoond dat racemisch citalopram nadelige effecten heeft op embryonale / foetale en postnatale ontwikkeling, inclusief teratogene effecten, bij toediening in doses hoger dan het therapeutische bij de mens doses.

In twee onderzoeken naar de embryonale / foetale ontwikkeling van ratten, orale toediening van racemisch citalopram (32, 56 of 112 mg / kg / dag) aan drachtige dieren tijdens de periode van organogenese resulteerde in verminderde embryonale / foetale groei en overleving en een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen (inclusief cardiovasculaire en skeletale defecten) bij de hoge dosis. Deze dosis werd ook in verband gebracht met maternale toxiciteit (klinische symptomen, verminderde BW-winst). De ontwikkelingsdosis zonder effect was 56 mg / kg / dag. In een konijnenonderzoek werden geen nadelige effecten op de embryonale / foetale ontwikkeling waargenomen bij doses van racemisch citalopram tot 16 mg / kg / dag. Teratogene effecten van racemisch citalopram werden dus waargenomen bij een maternaal toxische dosis bij de rat en werden niet waargenomen bij het konijn. Toen vrouwtjesratten werden behandeld met racemisch citalopram (4,8, 12,8 of 32 mg / kg / dag) vanaf de late dracht tot het spenen, sterfte van het nageslacht tijdens de eerste 4 dagen na de geboorte en aanhoudende groeiachterstand van het nageslacht werden het hoogst waargenomen dosis. De dosis zonder effect was 12,8 mg / kg / dag. Vergelijkbare effecten op de mortaliteit en groei van de nakomelingen werden waargenomen wanneer moederdieren werden behandeld gedurende de dracht en de vroege lactatie met doses van ³ 24 mg / kg / dag. In dat onderzoek werd geen dosis zonder effect bepaald.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen; daarom mag escitalopram alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Bevalling

Het effect van Lexapro ™ op de bevalling en bevalling bij mensen is onbekend.

Moeders die borstvoeding geven

Racemisch citalopram wordt, net als veel andere geneesmiddelen, uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn twee meldingen geweest van zuigelingen die extreme slaperigheid, verminderde voeding en gewichtsverlies ervoeren in samenhang met borstvoeding van een met citalopram behandelde moeder; in één geval werd gemeld dat het kind volledig herstelde na stopzetting van citalopram door zijn moeder en in het tweede geval was er geen follow-upinformatie beschikbaar. De beslissing om de verpleging of de Lexapro ™ -therapie voort te zetten of te beëindigen, dient in overweging te worden genomen houd rekening met de risico's van blootstelling aan citalopram voor de zuigeling en de voordelen van behandeling met Lexapro ™ voor de moeder.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Ongeveer 6% van de 715 patiënten die escitalopram kregen in gecontroleerde onderzoeken met Lexapro ™ bij depressieve stoornis waren 60 jaar of ouder; oudere patiënten in deze onderzoeken kregen dagelijkse doses Lexapro ™ tussen 10 en 20 mg. Het aantal oudere patiënten in deze onderzoeken was onvoldoende om adequaat te beoordelen op mogelijke differentiële werkzaamheid en veiligheidsmaatregelen op basis van leeftijd. Desalniettemin kan een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen voor effecten van Lexapro ™ niet worden uitgesloten. In twee farmacokinetische onderzoeken was de halfwaardetijd van escitalopram bij oudere proefpersonen met ongeveer 50% verlengd in vergelijking met jonge proefpersonen en was de Cmax ongewijzigd (zie Klinische Farmacologie). 10 mg / dag is de aanbevolen dosis voor oudere patiënten (zie Dosering en administratie).

Van de 4422 patiënten in klinische onderzoeken met racemisch citalopram waren er 1357 60 jaar en ouder, 1034 65 jaar en ouder en 457 75 jaar en ouder Geen totaal verschillen in veiligheid of effectiviteit werden waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaringen niet geïdentificeerde verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten, maar nogmaals, grotere gevoeligheid van sommige ouderen kan dat niet zijn uitgesloten.

Waarschuwingen

Potentieel voor interactie met monoamineoxidaseremmers

Bij patiënten die serotonineheropnameremmers kregen in combinatie met een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer), zijn er meldingen geweest van ernstige, soms fatale reacties, waaronder hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuaties van vitale functies en veranderingen in de mentale toestand, waaronder extreme agitatie die leidt tot delirium en coma. Deze reacties zijn ook gemeld bij patiënten die onlangs de SSRI-behandeling hebben gestaakt en zijn begonnen met een MAO-remmer. Sommige gevallen vertoonden kenmerken die leken op het maligne neurolepticasyndroom. Bovendien suggereren beperkte diergegevens over de effecten van gecombineerd gebruik van SSRI's en MAO-remmers dat deze geneesmiddelen synergetisch kunnen werken om de bloeddruk te verhogen en gedragsexcitatie op te wekken. Daarom wordt aanbevolen Lexapro ™ niet te gebruiken in combinatie met een MAO-remmer of binnen 14 dagen na stopzetting van de behandeling met een MAO-remmer. Evenzo moeten er ten minste 14 dagen worden gewacht na het stoppen met Lexapro ™ voordat u met een MAO-remmer begint.

Het serotoninesyndroom is gemeld bij twee patiënten die gelijktijdig linezolid kregen, een antibioticum dat een reversibele niet-selectieve MAO-remmer is.

Klinische verslechtering en zelfmoordrisico

Patiënten met een depressieve stoornis, zowel volwassenen als kinderen, kunnen een verergering van hun depressie ervaren en / of het optreden van suïcidale ideevorming en gedrag (suïcidaliteit), ongeacht of ze antidepressiva gebruiken of niet, en dit risico kan aanhouden tot significante remissie treedt op. Hoewel er al lang bezorgdheid bestaat dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en optreden van suïcidaliteit bij bepaalde patiënten, is een oorzakelijke rol van antidepressiva bij het opwekken van dergelijk gedrag niet gevestigd. Desalniettemin dienen patiënten die worden behandeld met antidepressiva nauwlettend te worden gevolgd op klinische verslechtering en suïcidaliteit, vooral aan het begin van een medicamenteuze behandeling, of op het moment van dosisveranderingen, ofwel stijgt ofwel neemt af. Overwogen moet worden om het therapeutische regime te veranderen, inclusief mogelijk het stoppen van de medicatie, bij patiënten van wie depressie is aanhoudend erger of de suïcidaliteit in noodsituaties is ernstig, abrupt in het begin of maakte geen deel uit van de presentatie van de patiënt symptomen.

Vanwege de mogelijkheid van comorbiditeit tussen depressieve stoornis en andere psychiatrische en niet-psychiatrische stoornissen, moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen waargenomen bij de behandeling van patiënten met depressieve stoornis dienen in acht te worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische en niet-psychiatrische patiënten aandoeningen.

De volgende symptomen: angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid (agressiviteit), impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten die werden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornis en voor andere indicaties, zowel psychiatrische als niet-psychiatrisch. Hoewel er een oorzakelijk verband bestaat tussen het optreden van dergelijke symptomen en ofwel het verergeren van depressie en / of het optreden van suïcidale impulsen niet zijn vastgesteld, dient overwogen te worden om het behandelingsregime te veranderen, inclusief mogelijk staken de medicijnen, bij patiënten voor wie dergelijke symptomen ernstig zijn, abrupt optreden of geen deel uitmaakten van de presentatie van de patiënt symptomen.

Gezinnen en verzorgers van patiënten die worden behandeld met antidepressiva voor depressieve stoornis of andere indicaties, beide psychiatrische en niet-psychiatrische patiënten, dienen te worden gewaarschuwd voor de noodzaak om patiënten te controleren op het optreden van agitatie, prikkelbaarheid en de andere hierboven beschreven symptomen, evenals het optreden van suïcidaliteit, en om dergelijke symptomen onmiddellijk aan de gezondheidszorg te melden providers. Voorschriften voor Lexapro moeten worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten, in overeenstemming met goed patiëntbeheer, om het risico op overdosering te verkleinen.

Als de beslissing is genomen om de behandeling te staken, moet de medicatie zo snel mogelijk worden afgebouwd mogelijk, maar met de erkenning dat abrupt stoppen met bepaalde symptomen kan worden geassocieerd (zie VOORZORGSMAATREGELEN en DOSERING EN ADMINISTRATIE, Stopzetting van de behandeling met Lexapro, voor een beschrijving van de risico's van stopzetting van Lexapro).

Opgemerkt moet worden dat LEXAPRO niet is goedgekeurd voor de behandeling van indicaties bij pediatrische patiënten.

Een depressieve episode kan de eerste presentatie zijn van een bipolaire stoornis. Algemeen wordt aangenomen (hoewel niet vastgesteld in gecontroleerde onderzoeken) dat de behandeling van een dergelijke episode met een alleen een antidepressivum kan de kans vergroten dat een gemengde / manische episode optreedt bij patiënten met een verhoogd risico bipolaire stoornis. Of een van de hierboven beschreven symptomen een dergelijke omzetting vertegenwoordigt, is onbekend. Voordat een behandeling met een antidepressivum wordt gestart, moeten patiënten echter adequaat worden gescreend om te bepalen of ze een risico lopen op een bipolaire stoornis; een dergelijke screening moet een gedetailleerde psychiatrische geschiedenis omvatten, inclusief een familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie. Opgemerkt moet worden dat LEXAPRO niet is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van bipolaire depressie.

Voorzorgsmaatregelen

Algemeen

Beëindiging van de behandeling

Tijdens het op de markt brengen van Lexapro en andere SSRI's en SNRI's (serotonine- en norepinefrineheropnameremmers) zijn er spontane meldingen geweest van bijwerkingen. gebeurtenissen die optreden na stopzetting van deze geneesmiddelen, vooral wanneer ze abrupt zijn, waaronder de volgende: dysfore stemming, prikkelbaarheid, agitatie, duizeligheid, sensorische stoornissen (bijv. paresthesieën zoals elektrische schokken), angst, verwarring, hoofdpijn, lethargie, emotionele labiliteit, slapeloosheid en hypomanie. Hoewel deze voorvallen over het algemeen zelfbeperkend zijn, zijn er meldingen geweest van ernstige ontwenningsverschijnselen.

Patiënten moeten op deze symptomen worden gecontroleerd wanneer de behandeling met LEXAPRO wordt stopgezet. Waar mogelijk wordt aanbevolen de dosis geleidelijk te verlagen in plaats van abrupt te stoppen. Als ondraaglijke symptomen optreden na een verlaging van de dosis of na stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Vervolgens kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar in een geleidelijker tempo (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE).

Abnormale bloeding

Gepubliceerde casusrapporten hebben het optreden van bloedingsepisodes gedocumenteerd bij patiënten die werden behandeld met psychotrope geneesmiddelen die de heropname van serotonine verstoren. Latere epidemiologische onderzoeken, zowel van de case-control als van het cohortontwerp, hebben een verband aangetoond tussen het gebruik van psychotrope geneesmiddelen die de heropname van serotonine verstoren en het optreden van bovenste gastro-intestinale bloeden. In twee onderzoeken versterkte gelijktijdig gebruik van een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) of aspirine het risico op bloedingen (zie INTERACTIES MET DRUGS). Hoewel deze onderzoeken zich concentreerden op bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, is er reden om aan te nemen dat bloeding op andere plaatsen op vergelijkbare wijze kan worden versterkt. Patiënten moeten worden gewaarschuwd met betrekking tot het risico op bloedingen dat samenhangt met het gelijktijdige gebruik van LEXAPRO met NSAID's, aspirine of andere geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden.

Hyponatriëmie

Er is één geval van hyponatriëmie gemeld in verband met behandeling met Lexapro ™. Er zijn verschillende gevallen van hyponatriëmie of SIADH (syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon) gemeld in verband met racemisch citalopram. Alle patiënten met deze voorvallen zijn hersteld na stopzetting van escitalopram of citalopram en / of medische interventie. Hyponatriëmie en SIADH zijn ook gemeld in samenhang met andere op de markt gebrachte geneesmiddelen die effectief zijn bij de behandeling van depressieve stoornis.

Activering van manie / hypomanie

In placebogecontroleerde onderzoeken met Lexapro ™ werd activering van manie / hypomanie gemeld bij één (0,1%) van de 715 met Lexapro ™ behandelde patiënten en bij geen van de 592 met placebo behandelde patiënten. Activering van manie / hypomanie is ook gemeld bij een klein deel van de patiënten met ernstige affectie aandoeningen behandeld met racemisch citalopram en andere op de markt gebrachte geneesmiddelen die effectief zijn bij de behandeling van depressieve stoornissen wanorde. Zoals alle geneesmiddelen die effectief zijn bij de behandeling van depressieve stoornissen, moet Lexapro ™ met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie.

Epileptische aanvallen

Hoewel anticonvulsieve effecten van racemisch citalopram zijn waargenomen in dierstudies, is Lexapro ™ niet systematisch geëvalueerd bij patiënten met een epileptische aandoening. Deze patiënten werden uitgesloten van klinische onderzoeken tijdens de premarketingtests van het product. In klinische onderzoeken met Lexapro ™ kwamen geen aanvallen voor bij proefpersonen die aan Lexapro ™ waren blootgesteld. Net als andere geneesmiddelen die effectief zijn bij de behandeling van depressieve stoornissen, moet Lexapro ™ met voorzichtigheid worden geïntroduceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische stoornissen.

Zelfmoord

De mogelijkheid van een zelfmoordpoging is inherent aan een depressieve stoornis en kan aanhouden tot significante remissie optreedt. Bij de eerste medicamenteuze behandeling moet nauwlettend toezicht worden gehouden op patiënten met een hoog risico. Zoals met alle geneesmiddelen die effectief zijn bij de behandeling van depressieve stoornissen, zouden de voorschriften voor Lexapro ™ moeten zijn geschreven voor de kleinste hoeveelheid tabletten in overeenstemming met goed patiëntbeheer, om het risico van overdosis.

Interferentie met cognitieve en motorische prestaties

In onderzoeken met normale vrijwilligers veroorzaakte racemisch citalopram in doses van 40 mg / dag geen verslechtering van de intellectuele functie of psychomotorische prestatie. Omdat elk psychoactief medicijn het beoordelingsvermogen, het denkvermogen of de motoriek kan aantasten, moeten patiënten echter worden gewaarschuwd voor gevaarlijk gebruik machines, inclusief auto's, totdat ze er redelijk zeker van zijn dat de Lexapro ™ -therapie geen invloed heeft op hun vermogen om zich hiermee bezig te houden activiteiten.

Gebruik bij patiënten met gelijktijdige ziekte

Klinische ervaring met Lexapro ™ bij patiënten met bepaalde bijkomende systemische ziekten is beperkt. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Lexapro ™ bij patiënten met ziekten of aandoeningen die een veranderd metabolisme of hemodynamische reacties veroorzaken. Lexapro ™ is niet systematisch geëvalueerd bij patiënten met een recente geschiedenis van een myocardinfarct of een instabiele hartziekte. Patiënten met deze diagnoses werden over het algemeen uitgesloten van klinische onderzoeken tijdens de premarketingtests van het product.

Bij proefpersonen met leverinsufficiëntie was de klaring van racemisch citalopram verminderd en waren de plasmaconcentraties verhoogd. De aanbevolen dosis Lexapro ™ bij patiënten met een verminderde leverfunctie is 10 mg / dag (zie Dosering en administratie).

Omdat escitalopram in hoge mate wordt gemetaboliseerd, is uitscheiding van onveranderd geneesmiddel in de urine een ondergeschikte eliminatieroute. Totdat er voldoende patiënten met ernstige nierinsufficiëntie zijn geëvalueerd tijdens chronische behandeling met Lexapro ™, moet het bij dergelijke patiënten echter met voorzichtigheid worden gebruikt (zie Dosering en administratie).

Informatie voor patiënten

Artsen wordt aangeraden om de volgende kwesties te bespreken met patiënten aan wie zij Lexapro ™ voorschrijven.

In onderzoeken bij normale vrijwilligers had racemisch citalopram in doses van 40 mg / dag geen nadelige invloed op de psychomotorische prestatie. Het effect van Lexapro ™ op psychomotorische coördinatie, oordeel of denken is niet systematisch onderzocht in gecontroleerde studies. Omdat psychoactieve medicijnen het beoordelingsvermogen, het denkvermogen of de motoriek kunnen aantasten, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor gevaarlijk gebruik machines, inclusief auto's, totdat ze er redelijk zeker van zijn dat de Lexapro ™ -therapie geen invloed heeft op hun vermogen om zich hiermee bezig te houden activiteiten.

Patiënten moeten worden verteld dat, hoewel citalopram niet is aangetoond in experimenten met normale proefpersonen, om het mentale te verhogen en motorische stoornissen veroorzaakt door alcohol, wordt het gelijktijdige gebruik van Lexapro ™ en alcohol bij depressieve patiënten niet aangeraden.

Patiënten moeten erop worden gewezen dat escitalopram de actieve isomeer is van Celexa (citalopramhydrobromide) en dat de twee medicijnen niet gelijktijdig mogen worden ingenomen.

Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts te informeren als ze recept- of zelfzorggeneesmiddelen gebruiken of van plan zijn in te nemen, aangezien er een kans op interacties bestaat. Patiënten moet worden geadviseerd om hun arts te informeren als ze tijdens de behandeling zwanger worden of zwanger willen worden. Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts te informeren als ze een baby borstvoeding geven.

Hoewel patiënten na 1 tot 4 weken verbetering kunnen opmerken met Lexapro ™ -therapie, moeten ze worden geadviseerd de therapie voort te zetten zoals voorgeschreven.

Laboratorium testen

Er worden geen specifieke laboratoriumtesten aanbevolen.

Gelijktijdige toediening met racemisch citalopram

Citalopram - Aangezien escitalopram de actieve isomeer is van racemisch citalopram (Celexa), mogen de twee middelen niet gelijktijdig worden toegediend.

Overdosering

Menselijke ervaring

Er zijn drie meldingen geweest van overdosering met Lexapro ™ met doses tot 600 mg. Alle drie de patiënten herstelden en er werden geen symptomen gemeld die verband hielden met de overdosering. In klinische onderzoeken met racemisch citalopram waren er geen meldingen van fatale overdosering met citalopram met overdoseringen tot 2000 mg. Tijdens de postmarketingevaluatie van citalopram is, net als bij andere SSRI's, zelden melding gemaakt van een fatale afloop bij een patiënt die een overdosis citalopram heeft ingenomen. Postmarketingmeldingen van overdosering van geneesmiddelen waarbij citalopram betrokken was, omvatten 12 doden, 10 in combinatie met andere drugs en / of alcohol en 2 met alleen citalopram (3920 mg en 2800 mg), evenals niet-fatale overdoses tot 6000 mg. Symptomen die meestal gepaard gaan met een overdosis citalopram, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen en / of alcohol, waaronder duizeligheid, zweten, misselijkheid, braken, tremor, slaperigheid, sinustachycardie en stuiptrekkingen. In zeldzamere gevallen waren de waargenomen symptomen onder meer geheugenverlies, verwardheid, coma, hyperventilatie, cyanose, rabdomyolyse en ECG-veranderingen (inclusief QTc-verlenging, knoopritme, ventriculaire aritmie en een mogelijk geval van torsades de pointes).

Beheer van overdosering

Breng een luchtweg tot stand en houd deze in stand om voor voldoende ventilatie en oxygenatie te zorgen. Maagverwijdering door spoeling en het gebruik van actieve kool moet worden overwogen. Zorgvuldige observatie en bewaking van hart- en vitale functies worden aanbevolen, samen met algemene symptomatische en ondersteunende zorg. Vanwege het grote distributievolume van escitalopram is het onwaarschijnlijk dat geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en wisseltransfusie voordelen opleveren. Er zijn geen specifieke antidota voor Lexapro ™.

Overweeg bij het omgaan met overdosering de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen. De arts moet overwegen om contact op te nemen met een antigifcentrum voor aanvullende informatie over de behandeling van een overdosis.

Contra-indicaties

Gelijktijdig gebruik bij patiënten die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruiken, is gecontra-indiceerd (zie Waarschuwingen).

Lexapro ™ is gecontra-indiceerd bij patiënten met een overgevoeligheid voor escitalopram of citalopram of een van de inactieve ingrediënten in Lexapro ™.

Bron: Forest Laboratories, Inc.

De volgende: LEXAPRO® FAQs Starten met LEXAPRO / Doseringsproblemen