De impact van stopzetting van antidepressiva op terugval, remissie en stemmingsafleveringscycli bij een bipolaire stoornis

June 06, 2020 10:54 | Gemengde Berichten
click fraud protection

Gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004

De impact van het stoppen van antidepressiva op terugval, remissie en cyclische episoden tijdens een bipolaire stoornis.De juiste toediening van antidepressiva bij patiënten met een bipolaire stoornis is een uitdagend klinisch probleem. Antidepressiva kunnen, zelfs in aanwezigheid van een geschikte dosis van een stemmingsstabilisator, manie en fietsen veroorzaken. Aangezien er nu verschillende klinische alternatieven zijn voor het gebruik van antidepressiva bij patiënten met een fietsende stemming, zijn deze vragen van grote klinische relevantie in deze moeilijk te behandelen populatie. Tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004 werden drie onderzoeken gepresenteerd waarin werd geprobeerd deze vragen te beantwoorden.

De huidige onderzoeken maakten deel uit van een groot STEP-BD-onderzoek (Systemic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder) dat bij tal van onderzoeken werd uitgevoerd nationale sites. [1] In een onderzoek door Pardo en collega's [2] waren 33 patiënten die hadden gereageerd op een stemmingsstabilisator en aanvullend antidepressivum inbegrepen. Proefpersonen werden openlijk gerandomiseerd om ofwel het antidepressivum (korte-termijn [ST] -groep) te staken of om door te gaan met de medicatie (lange-termijn [LT] -groep). Patiënten werden beoordeeld met behulp van de Life Chart Methodology en het Clinical Monitoring Form, en ze werden gedurende een periode van 1 jaar gevolgd. De gebruikte antidepressiva omvatten selectieve serotonineheropnameremmers (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxine (Effexor) (7%), en methylfenidaat (Ritalin) (7%). De stemmingsstabilisatoren zijn inbegrepen lithium (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigine (24%) en andere (70%).

De bevindingen waren als volgt:

  1. Onderwerpen werden beoordeeld als euthymisch 58,6% van de tijd, depressief 30,3% van de tijd en manisch 4,88% van de tijd.
  2. De tijd van remissie was vergelijkbaar in de ST-groep (74,2%) vergeleken met de LT-groep (67,3%). Remissie werd gedefinieerd als = 2 DSM-IV-stemmingscriteria voor 2 of meer maanden.
  3. Het aantal stemmingsafleveringen was vergelijkbaar in de ST-groep (1,0 ± 1,6) vergeleken met de LT-groep (1,1 ± 1.3).
  4. Een geschiedenis van snel fietsen, middelenmisbruik en psychotische kenmerken werden geassocieerd met een slechtere uitkomst.
  5. Vrouwen bleven veel langer dan mannen.

Hoewel klinische cursussen sterk variëren bij deze aandoening, lijden veel patiënten met een bipolaire stoornis vaker aan depressie dan aan manische afleveringen. Dit was waar in deze studies; de patiënten werden beoordeeld als zijnde in een depressieve stemming 30,3% van de tijd en in een manische toestand slechts 4,88% van de tijd. Ernstige bijwerkingen zoals zelfmoord komen vaker voor tijdens depressieve episodes. Daarom is een rigoureuze behandeling van depressieve episodes essentieel om de patiënt met een bipolaire stoornis optimaal te behandelen. Er zijn talloze rapporten en onderzoeken geweest over het risico op antidepressiva bij bipolaire stoornissen. In het werk van Altshuler en collega's, [3] werd geschat dat 35% van de patiënten met behandeling-refractaire bipolaire stoornis ervoer een manische episode die waarschijnlijk werd beoordeeld door antidepressiva geïnduceerd. Bij 26% van de beoordeelde patiënten werd aangenomen dat cyclusversnelling geassocieerd zou zijn met antidepressiva. Zesenveertig procent van de patiënten die antidepressieve manie vertoonden, had hier een voorgeschiedenis van. Dit vergeleken met een voorgeschiedenis van antidepressiva-manie bij slechts 14% van de patiënten die momenteel geen antidepressiva-cycling vertoonden.

In een onderzoek van Post en medewerkers, [4] 258 poliklinische patiënten met een bipolaire stoornis werden prospectief gevolgd en beoordeeld op de National Institute of Mental Health-Life Chart Method (NIMH-LCM) voor een periode van 1 jaar. In het tweede deel van de studie werden 127 patiënten met bipolaire depressies gerandomiseerd naar een behandeling van 10 weken proef van bupropion of venlafaxine als aanvullende behandeling voor de stemming stabilisatoren. Patiënten die niet op dit regime reageerden, werden opnieuw gerandomiseerd en responders kregen een jaar voortzetting aangeboden behandeling.

Het aantal depressieve dagen onder de 258 poliklinische patiënten was driemaal het manische percentage symptomen. Deze symptomen hielden aan, zelfs bij intensieve poliklinische behandeling die in het onderzoek werd aangeboden. Tijdens de 10 weken durende antidepressiva-studie ervoer 18,2% de overstap naar hypomanie of manie of verergering van manische symptomen. Van de 73 patiënten die werden voortgezet met antidepressiva, ervoer 35,6% veranderingen of verergering van hypomanische of manische symptomen.

Er zijn nu alternatieve opties beschikbaar voor de behandeling van de depressieve fase van een bipolaire stoornis omvat lamotrigine, agressievere behandeling met stemmingsstabilisatoren en / of aanvullende therapie met atypische agenten. De risico's versus de voordelen van langdurige behandeling met antidepressiva moeten worden afgewogen om een ​​rationeel besluit te nemen over het voortgezette gebruik hiervan [5] Gegevens uit een onderzoek van Hsu en collega's [6] suggereren dat voortzetting van antidepressiva niet leidt tot een langere remissietijd bij bipolaire stoornis, vergeleken met stopzetting van antidepressiva.

Bipolaire stoornis en comorbide aandoeningen

Het doel van een onderzoek door Simon en collega's [7] was om te bepalen in hoeverre comorbide aandoeningen verband houden met het juiste gebruik van stemmingsstabilisatoren en andere farmacologische interventies. De eerste 1000 patiënten die deelnamen aan een groot onderzoek met 20 locaties naar bipolaire stoornis (STEP-BD), werden in deze studie opgenomen. De behandelingen werden beoordeeld op geschiktheid op basis van vooraf bepaalde criteria voor het gebruik van stemmingsstabilisatoren en de behandeling van bijbehorende specifieke aandoeningen (bijv. aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit [ADHD], middelenmisbruik, angststoornissen).

De mate van comorbiditeit was als volgt: huidige angststoornis in 32%; levenslange verslavingsstoornis bij 48%; huidig ​​alcoholgebruik in 8%; huidige ADHD in 6%; huidige eetstoornis bij 2%; en verleden eetstoornis bij 8%.

Met betrekking tot farmacologische interventies:

  1. Een totaal van 7,5% van de steekproef werd niet behandeld met psychotrope medicijnen.
  2. In totaal was 59% niet in de juiste stemming stabilisatoren. De mate van adequate stemmingsstabilisatorbehandeling was niet gerelateerd aan comorbide diagnose of bipolaire I of II-status.
  3. Slechts 42% van de mensen met een huidige angststoornis diagnose kregen een adequate behandeling voor deze aandoening.
  4. De aanwezigheid van comorbide aandoeningen was slechts minimaal geassocieerd met de geschiktheid of mate van psychofarmacologische interventie.

Dit evenals andere studies hebben een hoge mate van comorbiditeit bij patiënten met een bipolaire stoornis. [8] Patiënten met manische depressie en comorbide aandoeningen bleken hogere subsyndromale niveaus te hebben symptomen. [9] De bevindingen uit dit onderzoek geven aan dat deze symptomen en syndromen niet adequaat worden behandeld door de arts en dat ze mogelijk niet ze helemaal te detecteren. Als alternatief kan de arts zich zorgen maken over het toevoegen van medicijnen zoals stimulerende middelen, benzodiazepines of antidepressiva bij iemand met een bipolaire stoornis.

Gebrek aan behandeling van deze geassocieerde aandoeningen kan leiden tot aanzienlijk slechtere resultaat. Paniek en angst zijn bijvoorbeeld in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoord en geweld. [10] Middelenmisbruik is consequent geassocieerd met een moeilijker verloop van de behandeling en slechtere resultaten. [11] Het is dus mogelijk dat "therapieresistentie" bij sommige patiënten niet te wijten is aan de moeilijkheden die inherent zijn aan de behandeling van het bipolaire syndroom, maar eerder aan het gebrek aan uitgebreide en agressieve behandeling van de bijbehorende comorbide voorwaarden. Bovendien kreeg een zeer groot deel van de patiënten (59%) onvoldoende stemmingsstabilisatie en gebruikte 7,5% geen psychotrope middelen. Het ontbreken van een adequate behandeling van zowel de stemmingsinstabiliteit als het gebrek aan aandacht voor andere geassocieerde aandoeningen duidt erop dat een grote de meerderheid van de patiënten werd suboptimaal behandeld.

Gebruik van Ziprasidone als aanvullende behandeling bij bipolaire stoornissen Stoornis

Atypische neuroleptica worden steeds vaker gebruikt bij de behandeling van een bipolaire stoornis, zowel als op zichzelf staande middelen als adjunctief. Weisler en collega's [12] rapporteerden over de effectiviteit op lange en korte termijn van ziprasidon als add-on agent. Een totaal van 205 volwassen patiënten met een bipolaire I-stoornis, de meest recente manische of gemengde episode, die met lithium werden behandeld, werden gerandomiseerd om ziprasidon of placebo te krijgen. De proefpersonen kregen 80 mg op dag 1 en 160 mg op dag 2. De doses werden vervolgens aangepast tot tussen 80 en 160 mg, zoals door de patiënt wordt verdragen. Er werd al op dag 4 een significante verbetering opgemerkt in vergelijking met placebo, en de verbetering zette zich door gedurende de periode van 21 dagen van de acute studie. Een totaal van 82 proefpersonen ging door in een open-label verlengingsonderzoek van 52 weken, en gedurende de verlengingsperiode trad verbetering op bij verschillende maatregelen. Er werden geen verhogingen in gewicht of cholesterol opgemerkt, terwijl de gemiddelde triglycerideniveaus significant daalden. Het gebruik van dit atypische middel vroeg in de behandeling is dus nuttig om de reactietijd te versnellen.

Lichaamsgewicht en de impact van Stemmingsstabilisatoren

Een onderzoek om gewichtsveranderingen en hun negatieve effecten op therapietrouw en de effectieve behandeling van bipolaire stoornis werd gepresenteerd door Sachs en collega's. [13] Gewichtstoename is een specifiek aandachtspunt voor zowel clinici als patiënten. Eerdere studies hebben aangetoond dat gewichtstoename wordt geassocieerd met lithium , valproaat , carbamazepine , gabapentine en olanzapine . Deze studie was gericht op het gebruik van lamotrigine en de effecten ervan op onderhoudsbehandeling van bipolaire I stoornis gebruikmakend van gegevens van 2 onderzoeken naar bipolaire stoornis I-patiënten die onlangs een depressieve of manische ervaring hebben gehad aflevering. Patiënten werden ingeschreven in 1 van de 2 verschillende protocollen. Elk protocol bestond uit een open-label onderzoek van 8 tot 16 weken waarin lamotrigine werd toegevoegd aan het "bestaande psychotrope regime vóór geleidelijke overgang naar lamotrigine als monotherapie. "

In totaal werden 583 patiënten gerandomiseerd naar maximaal 18 maanden dubbelblinde lamotriginebehandeling (n = 227; 100-400 mg / dag vaste en flexibele dosering), lithium (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L) of placebo (n = 190). De gemiddelde leeftijd was 43 jaar en 55% van de deelnemers was vrouw. Het gemiddelde gewicht bij randomisatie was vergelijkbaar tussen de behandelgroepen: lamotrigine = 79,8 kg; lithium = 80,4 kg; en placebo = 80,9 kg. Een derde had eerder zelfmoord gepleegd, terwijl de andere twee derde om psychiatrische redenen in het ziekenhuis was opgenomen.

Uit deze studie bleek dat lamotrigine-patiënten verloren gemiddeld 2,6 kg gedurende de behandeling van 18 maanden, terwijl patiënten behandeld met placebo en lithium 1,2 kg en 4,2 kg kregen, respectievelijk. Andere resultaten lieten geen statistisch significante verschillen zien tussen lamotrigine en placebo in het aantal patiënten dat> / = 7% gewichtsverandering,> / = 7% gewichtstoename of> / = 7% gewichtsverlies ervoer. Patiënten die lamotrigine gebruikten, hadden een gewichtsverlies van> 7% (12,1%) vergeleken met patiënten die lithium gebruikten (5,1%; 95% betrouwbaarheidsinterval [-13,68, -0,17]). Patiënten die lamotrigine gebruikten, bleven gedurende langere tijd in het onderzoek, waardoor de kans op verschillen in gewicht in de lamotriginegroep (lamotrigine-, lithium- en placebogroepgroepen: 101, 70 en 57 patiëntjaren, respectievelijk). Lithiumpatiënten ondervonden statistisch significante gewichtsveranderingen als gevolg van randomisatie in week 28 vergeleken met de placebogroep (lithium: +0,8 kg; lithium placebo: -0,6 kg). Statistisch significante verschillen tussen lithium en lamotrigine werden gezien in week 28 tot en met week 52 (lamotrigine: tot -1,2 kg; lithium: tot + 2,2 kg). Deze studie concludeerde dat patiënten met een bipolaire I-stoornis die lamotrigine gebruikten geen relevante gewichtsveranderingen ervaarden.

Bipolaire stoornis en de last van Depressie

Er is een onderzoek uitgevoerd door Fu en collega's [14] om de frequentie en de economische last van een managed care betaler van depressieve en belangrijkste episodes te onderzoeken in een bipolaire populatie. Gebruikmakend van claimgegevens tussen 1998 en 2002 voor bipolaire patiënten (ICD-9: 296.4-296.8), werden episodes van zorg voor depressie en manie gekarakteriseerd op basis van ICD-9-codes. Met behulp van t-tests en multivariate lineaire regressie werden deze vergeleken met kosten voor polikliniek, apotheek en opname. De gegevens zijn afkomstig uit een grote database met beheerde zorg in de Verenigde Staten, met gegevens over medische en apotheekadministraties uit meer dan 30 gezondheidsplannen. Er werden monsters verzameld van 1 of meer claims voor een bipolaire stoornis voor patiënten van 18-60 jaar zonder comorbide diagnose van epilepsie (ICD-9: 345.xx) met een continue inschrijving van ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste aflevering en 1 jaar na aanvang van aflevering. Afleveringen werden gedefinieerd als begonnen door de eerste claim voor een bipolaire stoornis voorafgegaan door een periode van 2 maanden zonder enige bipolaire gerelateerde zorgclaims en eindigde toen er een periode van meer dan 60 dagen zat tussen het opnieuw vullen van een recept bipolaire medicatie. Afleveringen werden geclassificeerd als depressief of manisch als meer dan 70% van de medische claims verband hield met depressie of manie.

In totaal werden 38.280 proefpersonen opgenomen met een gemiddelde leeftijd van 39 jaar; 62% van de proefpersonen was vrouw. Meer dan 70% van het gebruik van middelen werd veroorzaakt door ziekenhuisopnames en poliklinische bezoeken. De verblijfsduur voor manie (10,6 dagen) was hoger ( P <.001 dan voor depressie dagen een totaal van episodes werden gedefinieerd pati door het toepassen continue inclusiecriteria en episode definitie algoritme. afleveringen kwamen driemaal vaker manische de gemiddelde kosten poliklinische apotheek klinische depressieve vergeleken met> P <.0001 apotheek> P <.0001 en intramuraal> P = 0,54 ]) kosten voor een manische aflevering. Er werd aangetoond dat de kosten van een depressieve episode ($ 5503) ongeveer het dubbele waren van een manische episode ($ 2842) na controle op leeftijd, geslacht, plaats van bezoek en zorgkosten voorafgaand aan de start van de aflevering. Bipolaire depressie lijkt een grotere last te zijn dan manie. Het voorkomen of uitstellen van bipolaire depressie kan leiden tot kostenbesparingen voor managed care providers.

Terugval voorspellen bij bipolaire stoornis

Omdat een bipolaire stoornis een terugkerende en cyclische ziekte is, is een vroege voorspelling van volgende afleveringen essentieel voor een optimale behandeling. In een onderzoek van Tohen en medewerkers is [15] een post-hoc analyse uitgevoerd op basis van de gepoolde gegevens van twee bipolaire onderhoudsstudies. Een totaal van 779 patiënten die in een staat van remissie waren door manische of gemengde episodes, werd tot 48 weken gevolgd. Patiënten werden na voltooiing van de behandeling behandeld met olanzapine (n = 434), lithium (n = 213) of placebo (n = 132). een acute open-label behandelstudie waarin lithiummonotherapie wordt vergeleken met olanzapine-lithiumcombinatie therapie. Er waren verschillende voorspellers van vroege terugval, waaronder een geschiedenis van snelle cycli, een episode met gemengde index, frequentie van episodes in de vorig jaar, aanvangsleeftijd jonger dan 20 jaar, familiegeschiedenis van bipolaire stoornis, vrouwelijk geslacht en het ontbreken van een ziekenhuisopname in de afgelopen jaar. De sterkste voorspellers waren een geschiedenis van snel fietsen en een episode met gemengde index. De identificatie van risicofactoren kan de arts helpen de personen te identificeren die het meeste risico lopen op terugval en kan helpen bij de ontwikkeling van vroege interventie strategieën.

Een decennium van farmacologische trends bij bipolaire stoornis

Er zijn veel nieuwe behandelingen voor bipolaire stoornissen geïntroduceerd in de afgelopen decennium. De belangrijkste ontwikkeling was de introductie van talrijke atypische agentia en de talrijke studies die hun effectiviteit documenteerden. Een studie van Cooper en collega's [16] keek naar de trends in medicatiegebruik tussen 1992 en 2002. De gegevens zijn afkomstig uit een apotheekdatabase van 11.813 patiënten. De bevindingen waren als volgt:

  • Het percentage patiënten dat met een stemmingsstabilisator werd behandeld, is gedurende de periode van tien jaar stabiel gebleven op ongeveer 75%. Het percentage patiënten op lithium is gestaag afgenomen, een trend die gepaard ging met de toename van valproaat (Depakene) . In 1999 werd valproaat de meest voorgeschreven stemmingsstabilisator. Lamotrigine (Lamictal) en topiramaat (Topamax) nemen gestaag toe van 1997 tot 1998, terwijl het gebruik van carbamazepine (Tegretol) heeft daalde gestaag.
  • Antidepressiva gebruik is relatief stabiel, variërend tussen 56,9% en 64,3%.
  • Atypische neuroleptica werden gebruikt bij 47,8% van de patiënten in 2002. Olanzapine was in 2002 het meest voorgeschreven atypische medicijn, gevolgd door risperidon , quetiapine en ziprasidon . Het gebruik van Clozaril is dramatisch afgenomen.

De algemene trend geeft aan dat stemmingsstabilisatie nog steeds de steunpilaar van de behandeling is; de atypische middelen worden steeds meer geaccepteerd als integraal onderdeel van de behandeling van de bipolaire patiënt.

volgende: langdurige medicatietherapie van bipolaire Ziekte
~ bibliotheek van bipolaire stoornis
~ alle artikelen over bipolaire stoornis

Referenties strong >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Lange termijn implicaties van vroege aanvang bij bipolaire stoornis: gegevens van de eerste 1000 deelnemers aan het systematische behandelverbeteringsprogramma voor bipolaire stoornis (STEP-BD). Biol Psychiatry. 2004;55:875-881. Samenvatting
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Verbeteren antidepressiva de remissie bij patiënten met een bipolaire stoornis? Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Door antidepressiva veroorzaakte manie en versnelling van de cyclus: een nieuwe controverse. Ben J Psychiatry. 1995;152:1130-1138. Samenvatting
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA, et al. Een herevaluatie van de rol van antidepressiva bij de behandeling van bipolaire depressie: gegevens van het Stanley Foundation Bipolar Network. Bipolaire stoornis. 2003;5:396-406. Samenvatting
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, et al. Effect van antidepressiva op langdurige morbiditeit bij bipolaire stoornis. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Stopzetting van antidepressiva en terugval van gemoedstoestand bij bipolaire stoornis. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmacotherapie voor bipolaire stoornis en comorbide aandoeningen: basisgegevens van STEP-BD. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Bipolaire comorbiditeit: van diagnostische dilemma's tot therapeutische uitdaging. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Samenvatting
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Subsyndromale symptomen beoordeeld bij longitudinale, prospectieve follow-up van een cohort van patiënten met een bipolaire stoornis. Bipolaire stoornis. 2003;5:349-355. Samenvatting
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Paniekgerelateerde suïcidale en agressieve ideeën en gedrag. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Samenvatting
  11. Salloum IM, Thase ME. Impact van middelenmisbruik op het beloop en de behandeling van een bipolaire stoornis. Bipolaire stoornis. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Aanvullende ziprasidon bij bipolaire manie: korte en lange termijn gegevens. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, et al. De langetermijnimpact van stemmingsstabilisatoren op het lichaamsgewicht. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. De last van depressiepatiënten met een bipolaire stoornis. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR, et al. Voorspellers van tijd om terug te vallen bij bipolaire I-stoornis. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Trends in farmacologische behandeling van patiënten met bipolair: 1992-2002. Programma en samenvattingen van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association 2004; 1-6 mei 2004; New York, NY. Samenvatting NR749.

volgende: Langdurige medicamenteuze therapie van bipolair Ziekte
~ bibliotheek van bipolaire stoornis
~ alle bipolaire stoornis artikelen