Cholinesteraseremmers voor de behandeling van Alzheimer
Verklaring van cholinesteraseremmers, hoe ze werken en effectiviteit van cholinesteraseremmers bij de behandeling van de symptomen van Alzheimer.
Wat zijn cholinesteraseremmers?
Uitgesproken: KOH-luh-NES-ter-ace
Cholinesteraseremmers zijn een klasse geneesmiddelen die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om te behandelen cognitieve symptomen van milde tot matige ziekte van Alzheimer (symptomen die het geheugen beïnvloeden en andere gedachten processen). Drie cholinesteraseremmers worden vaak voorgeschreven: donepezil (Aricept), goedgekeurd in 1996; rivastigmine (Exelon), goedgekeurd in 2000; en galantamine (goedgekeurd in 2001 onder de handelsnaam Reminyl en in 2005 omgedoopt tot Razadyne). Tacrine (Cognex), de eerste cholinesteraseremmer, werd in 1993 goedgekeurd, maar wordt tegenwoordig zelden voorgeschreven vanwege bijbehorende bijwerkingen, waaronder het risico op leverschade.
Hoe werken cholinesteraseremmers?
Cholinesteraseremmers zijn ontworpen om het niveau van acetylcholine te verhogen, een chemische boodschapper die betrokken is bij geheugen, beoordelingsvermogen en andere denkprocessen. Acetylcholine wordt door bepaalde hersencellen afgegeven om berichten naar andere cellen te transporteren. Nadat een bericht de ontvangende cel heeft bereikt, breken verschillende andere chemicaliën, waaronder de zogenaamde acetylcholinesterase, acetylcholine af zodat deze kan worden gerecycled.
De ziekte van Alzheimer beschadigt of vernietigt cellen die acetylcholine produceren en gebruiken, waardoor de beschikbare hoeveelheden voor het overbrengen van berichten worden verminderd. Een cholinesteraseremmer vertraagt de afbraak van acetylcholine door de activiteit van acetylcholinesterase te blokkeren. Door het acetylcholinegehalte te handhaven, kan het medicijn het verlies van functionerende hersencellen helpen compenseren.
Cholinesteraseremmers kunnen ook andere mechanismen hebben die bijdragen aan hun effecten. Galantamine lijkt de afgifte van acetylcholine te stimuleren en de manier te versterken waarop bepaalde receptoren op berichtontvangende zenuwcellen erop reageren. Rivastigmine kan de activiteit blokkeren van een extra chemische stof die betrokken is bij het afbreken van acetylcholine.
Cholinesteraseremmers stoppen de onderliggende vernietiging van zenuwcellen niet. Hun vermogen om de symptomen te verbeteren, neemt uiteindelijk af naarmate de hersencelschade vordert.
Wat zijn de voordelen van cholinesteraseremmers?
In klinische onderzoeken met alle drie de cholinesteraseremmers presteerden individuen die de medicijnen slikten beter op tests van geheugen en denken dan degenen die een placebo (een inactieve stof) gebruikten. De mate van uitkering was klein en meer dan de helft van de ontvangers vertoonde helemaal geen verbetering. Wat het totale effect betreft, zijn de meeste experts van mening dat cholinesteraseremmers het kunnen vertragen of vertragen verergering van symptomen bij sommige personen gedurende ongeveer zes maanden tot een jaar, hoewel sommige hiervan kunnen profiteren langer.
Er is geen bewijs dat het combineren van deze medicijnen nuttiger zou zijn dan het gebruik van een van deze middelen en het is waarschijnlijk dat het combineren ervan tot een grotere frequentie van bijwerkingen zou leiden (besproken hieronder).
Er zijn aanwijzingen dat personen met matige tot ernstige Alzheimer die een cholinesteraseremmer gebruiken, iets meer baat kunnen hebben door ook memantine (Namenda). Memantine is een medicijn met een ander werkingsmechanisme, goedgekeurd door de FDA in 2003 voor symptomen van matige tot ernstige Alzheimer. In klinische onderzoeken toonde memantine meer voordeel dan een placebo, maar het effect was bescheiden.
Wat zijn veel voorkomende bijwerkingen van cholinesteraseremmers?
Cholinesteraseremmers worden over het algemeen goed verdragen. Als er bijwerkingen optreden, zijn deze meestal misselijkheid, braken, verlies van eetlust en verhoogde frequentie van stoelgang. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat een arts die comfortabel en ervaren is in het gebruik van deze medicijnen, patiënten die ze gebruiken in de gaten houdt en dat de aanbevolen richtlijnen strikt worden nageleefd.
Hoe worden cholinesteraseremmers voorgeschreven?
Donepezil (Aricept) is een tablet en kan eenmaal per dag worden ingenomen. De startdosis is 5 mg per dag, meestal 's nachts toegediend. Na vier tot zes weken, als het medicijn goed wordt verdragen, wordt de dosis vaak verhoogd tot het therapeutische doel van 10 mg per dag.
Rivastigmine (Exelon) is verkrijgbaar als capsule of als vloeistof. De dosis wordt geleidelijk verhoogd om bijwerkingen te minimaliseren. Gewoonlijk wordt de medicatie eenmaal daags gestart met 1,5 mg. Na twee weken wordt de dosis verhoogd tot tweemaal daags 1,5 mg. Het therapeutische doel is geleidelijk de dosis om de twee weken te verhogen om een totaal van 6 tot 12 mg per dag te bereiken, gegeven in twee doses die elk gelijk zijn aan de helft van het totaal. Er is een grotere frequentie van bijwerkingen bij de hogere doses, maar het innemen van het medicijn bij de maaltijd kan nuttig zijn om het optreden van bijwerkingen te verminderen.
Galantamine (Razadyne)wordt geleverd als tabletten in sterkten van 4, 8 en 12 mg. De aanbevolen startdosis is tweemaal daags 4 mg. Indien goed verdragen na vier weken of meer van de behandeling, wordt de dosis verhoogd tot tweemaal daags 8 mg. Er was geen statistisch voordeel in klinische onderzoeken voor 12 mg tweemaal daags over de dosis van 8 mg tweemaal daags, maar als 8 mg tweemaal daags wordt goed verdragen na vier weken, de dosis kan worden verhoogd tot 12 mg tweemaal daags arts. Galantamine is ook verkrijgbaar in een "extended release" -vorm als Razadyne ER die is ontworpen om eenmaal per dag te worden ingenomen.
bronnen:
Memory Loss and the Brain-nieuwsbrief. Winter 2006.
Alzheimer's Association
