Atypische antipsychotica gebruiken tijdens de zwangerschap
Met beperkte onderzoeksgegevens over de impact van nieuwere atypische antipsychotica tijdens de zwangerschap, kunnen zwangere vrouwen met een bipolaire stoornis of schizofrenie beter af zijn met de oudere antipsychotica.
De reproductieve veiligheid van de oudere typische antipsychotica, zoals haloperidol, wordt ondersteund door uitgebreide gegevens die zich de afgelopen 40 jaar hebben verzameld, althans met betrekking tot teratogeen risico. Veel van de gegevens zijn afkomstig van het gebruik ervan bij de behandeling van misselijkheid, vooral met prochlorperazine (Compazine). Hoewel de neuro-gedragsgegevens op de lange termijn enigszins schaars zijn, zijn er geen specifieke aanwijzingen voor het risico bij meer dan vier decennia gebruik.
We hebben veel minder reproductieve veiligheidsgegevens over de nieuwere "atypische" klasse van antipsychotica die op grote schaal zijn geworden gebruikt in het afgelopen decennium omdat ze een aantal van de langetermijn bijwerkingen missen die geassocieerd worden met de typische antipsychotica. Deze geneesmiddelen - olanzapine (Zyprexa), risperidon (Risperdal), quetiapine Seroquel), aripiprazol (Abilify), riprasidon (Geodon) en clozapine (Clozaril) - zijn goedgekeurd voor schizofrenie; verschillende zijn ook goedgekeurd voor acute manie-indicaties.
Maar ze worden ook veel gebruikt in psychiatrische ziektetoestanden, waaronder angst, agitatie in de ouderen, gegeneraliseerde angststoornis en obsessieve compulsieve stoornis), en als aanvullende behandeling van depressie.
Omdat reproductieve veiligheidsgegevens over de atypicals schaars zijn, worden clinici opnieuw geconfronteerd met het moeilijke situatie waarin een relatief nieuwe klasse geneesmiddelen vaak wordt gebruikt in een populatie in de reproductieve leeftijd Dames. Welke gegevens beschikbaar zijn, is grotendeels beperkt gebleven tot de door de fabrikant verzamelde casusreeksen of spontane meldingen, die inherent zijn ten aanzien van overrapportage van nadelige resultaten.
Tot op heden heeft dergelijke informatie geen "signalen" gesuggereerd met betrekking tot specifieke zorgen over het gebruik ervan tijdens de zwangerschap, maar we kunnen slechts beperkte conclusies over dergelijke informatie trekken. Aldus hebben clinici een band gehad met betrekking tot het gebruik van de atypische middelen tijdens de zwangerschap. Een studie gepubliceerd in april - de eerste prospectieve studie van de reproductieve veiligheid van de atypicals in de literatuur - biedt enkele geruststellende gegevens over het risico op misvormingen, zij het in een relatief kleine steekproef van 151 patiënten. Onderzoekers van het Motherrisk-programma in Toronto volgden prospectief deze vrouwen die tijdens de zwangerschap olanzapine, risperidon, quetiapine of clozapine gebruikten. Alle vrouwen hadden een van deze middelen tijdens het eerste trimester ingenomen en 48 waren tijdens de zwangerschap blootgesteld. In totaal werden 151 zwangere vrouwen gevolgd die een niet-teratogeen medicijn hadden gebruikt.
In de atypisch blootgestelde groep werd één kind geboren met een ernstige misvorming (0,9%), een percentage lager dan het achtergrondpercentage van 1% -3% in de algemene bevolking; vergeleken met twee (1,5%) baby's in de controlegroep - een onbeduidend verschil.
Verschillen tussen groepen in het aantal spontane abortussen, doodgeboorten of zwangerschapsduur bij de geboorte waren niet statistisch significant. Vrouwen die atypische antipsychotica gebruikten, hadden significant hogere percentages baby's met een laag geboortegewicht (10% versus 2%) en therapeutische abortussen (10% vs. 1%) (J. Clin. Psychiatry 2005; 66:444-449).
Zoals de auteurs benadrukken, was de steekproef relatief klein, was de studie statistisch onvoldoende en werden de neuro-gedragsresultaten op lange termijn niet geëvalueerd. Toch is dit de eerste prospectieve studie die spontane rapporten van de fabrikanten aanvult.
De auteurs omvatten het aantal spontane meldingen van zwangerschapsblootstellingen aan atypicals, verstrekt door de respectieve fabrikanten, met uitzondering van de nieuwere atypicals. Onder de 242 meldingen van aan olanzapine blootgestelde zwangerschappen was er geen toename van ernstige misvormingen of andere abnormale resultaten boven de uitgangswaarde. Van de 523 gerapporteerde clozapine-zwangerschappen waren er 22 "niet-gespecificeerde misvormingen". Van de 446 quetiapine-blootgestelde zwangerschappen, 151 resultaten werden gemeld, waarvan 8 verschillende aangeboren afwijkingen. Acht misvormingen werden gemeld bij de ongeveer 250 meldingen van zwangerschappen en borstvoeding blootgesteld aan risperidon, maar er werd geen patroon van afwijkingen vastgesteld.
Het is duidelijk dat als een patiënt zonder de medicatie kan, het gepast is om het te stoppen, maar dit is het wel vaak niet het geval en deze beslissingen moeten per geval worden genomen, waarbij de relatieve risico's worden afgewogen voordelen.
Voor een patiënt die een zwangerschap plant die een ernstige psychiatrische ziekte heeft en die op een atypisch antipsychoticum wordt gehouden om te blijven functioneren, kan overschakelen op een typisch antipsychoticum verstandig zijn. We zien echter vaak vrouwen die zich presenteren als ze al zwanger zijn en een atypisch middel gebruiken. Op dit moment is een overstap misschien niet de meest verstandige beslissing, als ze het risico loopt terug te vallen. Voor die vrouwen zijn de gegevens van Motherrisk geen garantie voor de veiligheid, maar verschaffen ze informatie die op zijn minst matig geruststellend is voor clinici. Hoewel deze kleine studie bemoedigend is, gezien de prevalentie van vrouwen in de reproductieve leeftijd bij deze middelen, zou het ideaal zijn als de industrie postmarketing surveillancestudies uitgevoerd die snel het aantal gevallen zouden opleveren dat we nodig hebben om reproductief betrouwbaar te schatten -risico's. Zulke studies kunnen binnenkort worden opgedragen door de Food and Drug Administration in dit post-Vioxx-tijdperk met een verhoogde nadruk op de veiligheid van geneesmiddelen op de markt.
Dr. Lee Cohen is een psychiater en directeur van het perinatale psychiatrieprogramma in het Massachusetts General Hospital, Boston. Hij is consultant voor en heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van fabrikanten van verschillende SSRI's. Hij is ook consultant voor Astra Zeneca, Lilly en Jannsen - fabrikanten van atypische antipsychotica. Hij schreef dit artikel oorspronkelijk voor ObGyn News.
