Bipolaire medicijnen tijdens de zwangerschap

Het stoppen van stemmingsstabilisatoren tijdens de zwangerschap leidt ertoe dat veel bipolaire vrouwen terugvallen. Sommige stemmingsstabilisatoren zijn giftig voor de baby, maar anderen zijn relatief veilig.

Bipolaire stoornis is een chronische relapsing ziekte met een verslechterende loop van de tijd, vooral als er meerdere afleveringen zijn geweest. Dit creëert een band voor vrouwen in hun reproductieve jaren omdat het stoppen van de medicatie hun terugvalrisico verhoogt.

Complicerend is de trend van behandeling met lithium en natriumvalproaat (Depakote) naar nieuwere anticonvulsiva en atypische antipsychotica. We weten meer over de reproductieve veiligheid van lithium en natrium natriumvalproaat, hoewel beide teratogeen zijn. Maar gegevens over nieuwere antimanische geneesmiddelen zijn schaars, waardoor de clinicus zich tussen een teratologisch gesteente en een klinische harde plaats bevindt.

Vorige maand hebben we op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association verslag uitgebracht over de eerste prospectieve studie van bipolaire vrouwen die stemmingsstabilisatoren hadden stopgezet rond het tijdstip dat ze kregen zwanger. Binnen 3 maanden was de helft van de 50 vrouwen teruggevallen en na 6 maanden was ongeveer 70% teruggevallen. Dit ondersteunt de bevindingen van onze eerdere studie, een grafiekevaluatie, waarin een hoog terugvalpercentage werd gevonden bij vrouwen die tijdens de zwangerschap waren gestopt met lithium.

Lithium is duidelijk veiliger tijdens de zwangerschap dan natriumvalproaat (Depakote). Velen van ons hebben op de medische school geleerd dat lithium een ​​bekend teratogeen is en niet tijdens de zwangerschap mag worden gebruikt, maar we weten nu dat het teratogeniciteit is relatief bescheiden: het risico op anomalie van Ebstein is ongeveer 0,05% bij baby's die in de eerste trimester.

Divalproex-natrium, dat in toenemende mate wordt gebruikt als eerstelijnsbehandeling, is ongeveer 100 keer meer teratogeen dan lithium, met een risico van 5% op neurale buisdefecten bij kinderen die gedurende de eerste 12 weken van aan dit anticonvulsivum zijn blootgesteld zwangerschap. Dit maakt het een minder dan ideale keuze voor vrouwen tijdens de vruchtbare jaren.

De anticonvulsiva die steeds vaker worden gebruikt, zijn topiramaat (Topamax), gabapentin (Neurontin) en lamotrigine (Lamictal). Deze medicijnen worden soms gebruikt als monotherapie en vaak als aanvullende therapie, wat zorgen baart omdat er bijna geen gegevens over reproductieve veiligheid over deze middelen zijn.

Er zijn geen studies bij mensen naar topiramaat en gabapentine uitgevoerd. De fabrikant van lamotrigine heeft een zwangerschapsregister en voorlopige gegevens wijzen niet op dat risico van misvormingen nemen toe wanneer dit medicijn als monotherapie wordt gebruikt, maar het is te vroeg om conclusies te trekken.

Atypische antipsychotica worden gebruikt als aanvulling op stemmingsstabilisatoren en als monotherapie: risperidon (Risperdal), olanzapine (Zyprexa), quetiapine (Seroquel) en ziprasidon (Geodon). We krijgen steeds meer telefoontjes met vragen over het gebruik van deze medicijnen tijdens de zwangerschap, en verloskundigen mogen verwachten meer vrouwen op deze evenals de nieuwere anticonvulsiva te zien.

De fabrikant van olanzapine heeft gegevens over een klein aantal zwangerschapsblootstellingen, maar met minder dan 100 gevallen kunnen geen veiligheidsramingen worden gemaakt.

De atypische stoffen veroorzaken vaak gewichtstoename en adipositeit van de moeder kan het risico op neurale buisdefecten vergroten. Dit werd opgemerkt in een recente studie van patiënten met schizofrenie die atypische of typische antipsychotica gebruikten door Dr. Gideon Koren en zijn medewerkers aan de Universiteit van Toronto. Meer dan de helft van de vrouwelijke patiënten had overgewicht en de inname van foliumzuur was slecht. De onderzoekers concludeerden dat vrouwen die atypische antipsychotica gebruiken daarom een ​​groter risico lopen op een baby met een neurale buisdefect (Am. J. Psychiatry 159 [1]: 136-37, 2002).

Naarmate verloskundigen in hun reproductieve jaren meer patiënten zien die deze medicijnen gebruiken, moeten deze kwesties worden beschouwd in de context van relatief risico. De afwezigheid van gegevens impliceert geen veiligheid, en het willekeurige gebruik van deze medicijnen bij vrouwen in de reproductieve leeftijd is de grootste ongecontroleerde studie in de geschiedenis van de geneeskunde.

De nieuwere behandelingen kunnen effectiever zijn, maar kunnen grotere risico's inhouden. Wat we weten laat ons concluderen dat lithium de veiligste behandeling is voor mensen die een stemmingsstabilisator nodig hebben.

We adviseren dat als een vrouw niet op lithium heeft gereageerd maar een uitstekende reactie heeft gehad op een humeur stabilisator zoals lamotrigine (Lamictal) of gabapentin, ze zou daar beter aan blijven vasthouden drug. Maar patiënten die geen effectieve stemmingsstabilisatoren zoals lithium hebben geprobeerd, moeten indien mogelijk een lithiumproef overwegen voordat ze zwanger worden.

Hoe zit het met de patiënt die zwanger wordt terwijl hij een van die medicijnen gebruikt waarvan we niets weten? De arts heeft de optie om de patiënt op lithium over te schakelen, maar dit wordt lastig omdat ze mogelijk niet reageert. Dit kan het soort situatie zijn waarbij u een patiënt aan het medicijn houdt als ze het goed doet om een ​​terugval te voorkomen.

Artsen kunnen zwangerschappen die aan elk van deze geneesmiddelen zijn blootgesteld, melden bij de fabrikanten en, in het geval van anti-epileptica, bij het register van anti-epileptica tijdens 888-AED-AED4.

Dr. Lee Cohen is een psychiater en directeur van het perinatale psychiatrieprogramma in het Massachusetts General Hospital, Boston. Hij is consultant voor en heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van fabrikanten van verschillende SSRI's. Hij is ook consultant bij Astra Zeneca, Lilly en Jannsen - fabrikanten van atypische antipsychotica. Hij schreef dit artikel oorspronkelijk voor ObGyn News.