Glyset voor de behandeling van diabetes
Merknaam: Glyset
Generieke naam: Miglitol
Inhoud:
Beschrijving
Klinische Farmacologie
Klinische studies
Aanwijzingen en gebruik
Contra
Voorzorgsmaatregelen
Bijwerkingen
overdosering
Dosering en administratie
Hoe wordt geleverd
Glyset, miglitol, patiëntinformatie (In gewoon Engels)
Beschrijving
GLYSET-tabletten bevatten miglitol, een orale alfa-glucosidaseremmer voor gebruik bij de behandeling van niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (NIDDM). Miglitol is een desoxynojirimycinederivaat en staat chemisch bekend als 3,4,5-piperidinetriol, 1- (2-hydroxyethyl) -2- (hydroxymethyl) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Het is een wit tot lichtgeel poeder met een molecuulgewicht van 207,2. Miglitol is oplosbaar in water en heeft een pKa van 5,9. De empirische formule is C8H17NO5 en de chemische structuur is als volgt:
GLYSET is verkrijgbaar als tabletten van 25 mg, 50 mg en 100 mg voor oraal gebruik. De inactieve ingrediënten zijn zetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, polyethyleenglycol, titaandioxide en polysorbaat 80.
top
Klinische Farmacologie
Miglitol is een desoxynojirimycinederivaat dat de vertering van ingenomen koolhydraten vertraagt, waardoor de bloedsuikerspiegel na maaltijden minder wordt verhoogd. Als gevolg van plasmaglucoseverlaging verlagen GLYSET-tabletten de niveaus van geglycosyleerd hemoglobine bij patiënten met type II (niet-insulineafhankelijke) diabetes mellitus. Systemische niet-enzymatische eiwitglycosylering, zoals weergegeven door niveaus van geglycosyleerd hemoglobine, is een functie van de gemiddelde bloedglucoseconcentratie in de tijd.
Werkingsmechanisme
In tegenstelling tot sulfonylurea verbetert GLYSET de insulinesecretie niet. De antihyperglycemische werking van miglitol is het gevolg van een omkeerbare remming van membraangebonden intestinale Î ± -glucoside hydrolase-enzymen. Membraangebonden darm Î ± -glucosidasen hydrolyseren oligosachariden en disachariden tot glucose en andere monosachariden in de borstelgrens van de dunne darm. Bij diabetespatiënten leidt deze enzymremming tot vertraagde glucose-absorptie en verlaging van postprandiale hyperglycemie.
Omdat het werkingsmechanisme anders is, is het effect van GLYSET om de glykemische controle te verbeteren additief aan dat van sulfonylurea wanneer het in combinatie wordt gebruikt. Bovendien vermindert GLYSET de insulinotrope en gewichtsverhogende effecten van sulfonylureumderivaten.
Miglitol heeft een lichte remmende werking tegen lactase en daarom wordt bij de aanbevolen doses niet verwacht dat het lactose-intolerantie induceert.
farmacokinetiek
Absorptie
Absorptie van miglitol is verzadigbaar bij hoge doses: een dosis van 25 mg wordt volledig geabsorbeerd, terwijl een dosis van 100 mg slechts 50% - 70% wordt geabsorbeerd. Voor alle doses worden piekconcentraties binnen 2-3 uur bereikt. Er zijn geen aanwijzingen dat systemische absorptie van miglitol bijdraagt aan het therapeutische effect.
Distributie
De eiwitbinding van miglitol is verwaarloosbaar (<4,0%). Miglitol heeft een distributievolume van 0,18 l / kg, consistent met de verdeling voornamelijk in de extracellulaire vloeistof.
Metabolisme
Miglitol wordt niet gemetaboliseerd bij de mens of bij enige bestudeerde diersoort. Er zijn geen metabolieten gevonden in plasma, urine of feces, hetgeen wijst op een gebrek aan systemisch of pre-systemisch metabolisme.
afscheiding
Miglitol wordt geëlimineerd door renale excretie als onveranderd geneesmiddel. Na een dosis van 25 mg wordt dus binnen 24 uur meer dan 95% van de dosis teruggevonden in de urine. Bij hogere doses is het cumulatieve herstel van het geneesmiddel uit urine enigszins lager vanwege de onvolledige biologische beschikbaarheid. De eliminatiehalfwaardetijd van miglitol uit plasma is ongeveer 2 uur.
Speciale populaties
Nierinsufficiëntie
Omdat miglitol voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, wordt accumulatie van miglitol verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Patiënten met creatinineklaring 60 ml / min. Aanpassing van de dosering om de verhoogde plasmaconcentraties te corrigeren is niet mogelijk omdat miglitol lokaal werkt. Er is weinig informatie beschikbaar over de veiligheid van miglitol bij patiënten met een creatinineklaring <25 ml / min.
Leverinsufficiëntie
De farmacokinetiek van miglitol was niet veranderd bij cirrotische patiënten ten opzichte van gezonde controlepersonen. Aangezien miglitol niet wordt gemetaboliseerd, wordt geen invloed van de leverfunctie op de kinetiek van miglitol verwacht.
Geslacht
Er werd geen significant verschil in de farmacokinetiek van miglitol waargenomen tussen oudere mannen en vrouwen wanneer rekening werd gehouden met het lichaamsgewicht.
Ras
Verschillende farmacokinetische studies werden uitgevoerd bij Japanse vrijwilligers, met resultaten vergelijkbaar met die waargenomen bij blanken. Een studie waarin de farmacodynamische respons werd vergeleken met een enkele dosis van 50 mg bij gezonde zwarte en blanke vrijwilligers wees op vergelijkbare glucose- en insulineresponsen in beide populaties.
top
Klinische studies
Klinische ervaring bij niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (NIDDM) patiënten die alleen een dieetbehandeling ondergaan
GLYSET-tabletten werden geëvalueerd in twee Amerikaanse en drie niet-VS gecontroleerde monotherapie-onderzoeken met vaste dosis, waarbij 735 met GLYSET behandelde patiënten werden geëvalueerd op werkzaamheidsanalyses (zie tabel 1).
In onderzoek 1, een eenjarig onderzoek waarin GLYSET werd geëvalueerd als monotherapie en ook als combinatietherapie, was er een statistisch significant kleinere toename van de gemiddelde geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) in de loop van de tijd in de miglitol 50 mg driemaal daags monotherapie arm vergeleken met naar placebo. Significante verminderingen van de gemiddelde nuchtere en postprandiale plasmaglucosespiegels en de gemiddelde postprandiale insulinespiegels werden waargenomen bij patiënten die met GLYSET werden behandeld in vergelijking met de placebogroep.
In studie 2, een 14 weken durende studie, was er een significante afname van HbA1c bij patiënten die 3 maal daags GLYSET 50 mg of 3 maal daags 100 mg kregen in vergelijking met placebo. Bovendien waren er significante verlagingen van postprandiale plasmaglucose en postprandiale seruminsulinespiegels in vergelijking met placebo.
Onderzoek 3 was een 6 maanden durend dosisbereikonderzoek dat GLYSET evalueerde bij doses van 25 mg driemaal daags tot 200 mg driemaal daags. GLYSET veroorzaakte een grotere vermindering van HbA1c dan placebo bij alle doses, hoewel het effect statistisch significant was alleen bij de 100 mg driemaal daags en 200 mg driemaal daags. Bovendien produceerden alle doses GLYSET significante verlagingen van postprandiale plasmaglucose en postprandiale insulinespiegels in vergelijking met placebo.
Studies 4 en 5 waren 6 maanden durende studies waarin GLYSET werd geëvalueerd op respectievelijk 50 en 100 mg 3 maal daags en 100 mg 3 maal daags. In vergelijking met placebo produceerde GLYSET significante verlagingen van HbA1c, evenals een significante verlaging van postprandiale plasmaglucose in beide onderzoeken bij de gebruikte doses.
Tabel 1 Resultaten van monotherapieonderzoek met Glyset
| Studie | Behandeling | HbA1c (%) | Postprandiale glucose 1 uur (mg / dL) | |
| Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline * | Behandelingseffect ** | Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline | Behandelingseffect ** | |
| 1 (VS) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (VS) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (niet-VS) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (niet-VS) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (niet-VS) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Gemiddelde baseline varieerde van 7,54 tot 8,72% in deze studies. ** Het resultaat van het aftrekken van het gemiddelde van de placebogroep. *** t.i.d. = 3 keer per dag †p â ‰ ¤ 0,05 c Hoewel de resultaten voor de driemaal daags 200 mg worden gepresenteerd voor de volledigheid, is de maximale aanbevolen dosering van GLYSET driemaal daags 100 mg. |
Klinische ervaring bij NIDDM-patiënten die sulfonylurea ontvangen
GLYSET werd onderzocht als aanvullende therapie tegen een achtergrond van maximale of bijna maximale sulfonylureumbehandeling (SFU) in drie grote, dubbelblinde, gerandomiseerde studies (twee VS en één niet-VS) waarin 471 met GLYSET behandelde patiënten werden geëvalueerd op werkzaamheid (zien tafel 2).
Studie 6 omvatte patiënten die werden behandeld met maximale doses SFU bij binnenkomst. Aan het einde van dit 14 weken durende onderzoek waren de gemiddelde behandelingseffecten op geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) -0,82% en -0,74% voor patiënten die 3 maal daags GLYSET 50 mg plus SFU krijgen en GLYSET 3 maal daags 100 mg plus SFU, respectievelijk.
Onderzoek 7 was een eenjarig onderzoek waarin GLYSET 3 maal daags 25, 50 of 100 mg werd toegevoegd aan een maximale dosis glyburide (tweemaal daags 10 mg). Aan het einde van deze studie, de gemiddelde behandelingseffecten op HbA1c van GLYSET wanneer toegevoegd aan maximale glyburide therapie waren -0,30%, -0,62% en -0,73% met de 25, 50 en 100 mg driemaal daagse doses GLYSET, respectievelijk.
In Studie 8 veroorzaakte de toevoeging van 3 maal daags GLYSET 100 mg aan een achtergrond van behandeling met glyburide een extra gemiddeld behandelingseffect op HbA1c van -0,66%.
Tabel 2: Resultaten van combinatietherapie met GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)
| Studie | Behandeling | HbA1c (%) | Postprandiale glucose 1 uur (mg / dL) | |
| Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline * | Behandelingseffect ** | Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline | Behandelingseffect ** | |
| 6 (VS) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (VS) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (niet-VS) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Gemiddelde baseline varieerde van 8,56 tot 9,16% in deze studies. ** Het resultaat van het aftrekken van het gemiddelde van de placebogroep. *** t.i.d. = 3 keer per dag â € p â ‰ ¤ 0,05 |
Dose-Response
Resultaten van gecontroleerde, vaste dosis studies van Glyset als monotherapie of als combinatiebehandeling met een sulfonylureum werden gecombineerd om een gepoolde schatting te maken van het verschil met placebo in de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) en postprandiale plasmaglucose zoals weergegeven in figuur 1 en 2:
Figuur 1: HbA1c (%) Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline: behandelingseffect gepoolde resultaten van gecontroleerde gecontroleerde dosesonderzoeken in tabellen 1 en 2
Figuur 2: 1 uur postprandiale plasmaglucose gemiddelde verandering ten opzichte van baseline: behandelingseffect gepoolde resultaten van gecontroleerde gecontroleerde dosesonderzoek in tabellen 1 en 2
Vanwege het werkingsmechanisme manifesteert het primaire farmacologische effect van miglitol zich als een vermindering van postprandiale plasmaglucose, zoals eerder aangetoond in alle belangrijke klinische onderzoeken. GLYSET was statistisch significant verschillend van placebo bij alle doses in elk van de afzonderlijke onderzoeken met betrekking tot het effect gemiddeld een uur postprandiale plasmaglucose, en er is een dosisrespons van 25 tot 100 mg 3 maal daags voor deze werkzaamheid parameter.
top
Aanwijzingen en gebruik
Glyset-tabletten, als monotherapie, worden aangegeven als een aanvulling op het dieet om de glykemische controle te verbeteren patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (NIDDM) bij wie hyperglykemie niet kan worden behandeld dieet alleen. Glyset kan ook worden gebruikt in combinatie met een sulfonylureum wanneer een dieet plus Glyset of een sulfonylureum alleen niet leidt tot een adequate glykemische controle. Het effect van Glyset om de glykemische controle te verbeteren, is additief aan dat van sulfonylurea wanneer het in combinatie wordt gebruikt, vermoedelijk omdat het werkingsmechanisme anders is.
Bij het starten van de behandeling voor NIDDM moet het dieet worden benadrukt als de primaire vorm van behandeling. Calorische beperking en gewichtsverlies zijn essentieel bij de zwaarlijvige diabetespatiënt. Een goed voedingsmanagement alleen kan effectief zijn bij het beheersen van bloedglucose en symptomen van hyperglykemie. Het belang van regelmatige lichamelijke activiteit moet waar nodig ook worden benadrukt. Als dit behandelingsprogramma niet leidt tot adequate glykemische controle, moet het gebruik van Glyset worden overwogen. Het gebruik van Glyset moet door zowel de arts als de patiënt worden gezien als een behandeling naast het dieet en niet als een vervanging voor een dieet of als een handig mechanisme om dieetbeperkingen te voorkomen.
top
Contra
GLYSET-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Diabetische ketoacidose
- Ontstekingsdarmziekte, darmzweren of gedeeltelijke darmobstructie en bij patiënten met aanleg voor darmobstructie
- Chronische darmziekten geassocieerd met duidelijke spijsverterings- of absorptiestoornissen, of met aandoeningen die kunnen verslechteren als gevolg van verhoogde gasvorming in de darm
- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel of een van de componenten ervan.
top
Voorzorgsmaatregelen
Algemeen
hypoglykemie
Vanwege zijn werkingsmechanisme mag GLYSET, wanneer het alleen wordt toegediend, geen hypoglykemie veroorzaken in de nuchtere of postprandiale toestand. Sulfonylureummiddelen kunnen hypoglykemie veroorzaken. Omdat GLYSET-tabletten in combinatie met een sulfonylureum de bloedglucose verder verlagen, het kan het hypoglycemische potentieel van sulfonylureum verhogen, hoewel dit niet klinisch werd waargenomen trials. Orale glucose (dextrose), waarvan de absorptie niet wordt vertraagd door GLYSET, moet worden gebruikt in plaats van sucrose (rietsuiker) bij de behandeling van milde tot matige hypoglykemie. Sucrose, waarvan de hydrolyse tot glucose en fructose wordt geremd door GLYSET, is niet geschikt voor de snelle correctie van hypoglykemie. Ernstige hypoglykemie kan het gebruik van intraveneuze glucose-infusie of glucagon-injectie vereisen.
Verlies van controle over bloedglucose
Wanneer diabetespatiënten worden blootgesteld aan stress zoals koorts, trauma, infectie of chirurgie, kan een tijdelijk verlies van controle over bloedglucose optreden. Op dergelijke momenten kan tijdelijke insulinetherapie nodig zijn.
Nierinsufficiëntie
Plasmaconcentraties van GLYSET bij vrijwilligers met een nierfunctiestoornis waren evenredig verhoogd ten opzichte van de mate van nierdisfunctie. Langdurige klinische onderzoeken bij diabetespatiënten met significante nierdisfunctie (serumcreatinine> 2,0 mg / dL) zijn niet uitgevoerd. Daarom wordt de behandeling van deze patiënten met GLYSET niet aanbevolen.
Informatie voor patiënten
De volgende informatie moet aan patiënten worden verstrekt:
- Glyset moet driemaal daags oraal worden ingenomen bij het begin (bij de eerste hap) van elke hoofdmaaltijd. Het is belangrijk om u te blijven houden aan voedingsinstructies, een regelmatig trainingsprogramma en regelmatig testen van urine en / of bloedglucose.
- Glyset zelf veroorzaakt geen hypoglykemie, zelfs niet wanneer het wordt toegediend aan patiënten in nuchtere toestand. Sulfonylureummedicijnen en insuline kunnen echter de bloedsuikerspiegel voldoende verlagen om symptomen of soms levensbedreigende hypoglykemie te veroorzaken. Omdat Glyset gegeven in combinatie met een sulfonylureum of insuline een verdere verlaging van de bloedsuikerspiegel veroorzaakt, kan dit het hypoglycemische potentieel van deze middelen verhogen. Het risico op hypoglykemie, de symptomen en behandeling ervan en de omstandigheden die vatbaar zijn voor de ontwikkeling ervan moeten goed worden begrepen door patiënten en verantwoordelijke familieleden. Omdat Glyset de afbraak van tafelsuiker voorkomt, moet een glucosebron (dextrose, D-glucose) zijn direct beschikbaar voor de behandeling van symptomen van lage bloedsuikerspiegel bij gebruik van Glyset in combinatie met een sulfonylureum of insuline.
- Als er bijwerkingen optreden met Glyset, ontwikkelen ze zich meestal tijdens de eerste paar weken van de therapie. Het zijn meestal milde tot matige dosis-gerelateerde gastro-intestinale effecten, zoals winderigheid, zacht ontlasting, diarree of buikpijn, en ze verminderen over het algemeen in frequentie en intensiteit met tijd. Staken van het geneesmiddel resulteert meestal in een snelle oplossing van deze gastro-intestinale symptomen.
Laboratorium testen
Therapeutische respons op GLYSET kan worden gevolgd door periodieke bloedglucosetests. Het meten van geglycosyleerde hemoglobinewaarden wordt aanbevolen voor de monitoring van glykemische controle op lange termijn.
Bij 12 gezonde mannen had gelijktijdig toegediend antacidum geen invloed op de farmacokinetiek van miglitol.
Geneesmiddelinteracties
Verschillende studies onderzochten de mogelijke interactie tussen miglitol en glyburide. Bij zes gezonde vrijwilligers kreeg een enkele dosis van 5 mg glyburide op een achtergrond van 6 dagen behandeling met miglitol (50 mg 3 maal daags gedurende 4 dagen gevolgd door 100 mg 3 maal daags gedurende 2 dagen) of placebo, het gemiddelde Cmax en AUC-waarden voor glyburide waren respectievelijk 17% en 25% lager wanneer glyburide met miglitol werd gegeven. In een onderzoek bij diabetespatiënten waarbij de effecten van het driemaal daags toevoegen van miglitol 100 mg - 7 dagen of een placebo aan een achtergrondregime van 3,5 mg glyburide dagelijks werden onderzocht, de gemiddelde AUC-waarde voor glyburide was 18% lager in de groep die met miglitol werd behandeld, hoewel dit verschil niet statistisch was significant. Verdere informatie over een mogelijke interactie met glyburide werd verkregen uit een van de grote Amerikaanse klinische proeven (Studie 7) waarin aan patiënten miglitol of placebo werd toegediend tegen een achtergrond van glyburide 10 mg tweemaal daags. Bij de 6-maanden en 1-jarige kliniekbezoeken vertoonden patiënten die 3 maal daags gelijktijdig miglitol 100 mg gebruikten gemiddelde Cmax waarden voor glyburide die respectievelijk 16% en 8% lager waren in vergelijking met patiënten die alleen glyburide gebruiken. Deze verschillen waren echter niet statistisch significant. Dus, hoewel er een trend was naar lagere AUC en Cmax waarden voor glyburide bij gelijktijdige toediening met Glyset, kan geen definitieve uitspraak worden gedaan over een mogelijke interactie op basis van de voorgaande drie onderzoeken.
Het effect van miglitol (3 maal daags 100 mg - 7 dagen) op de farmacokinetiek van een enkele dosis van 1000 mg metformine werd onderzocht bij gezonde vrijwilligers. Gemiddelde AUC en Cmax waarden voor metformine waren 12% tot 13% lager wanneer de vrijwilligers miglitol kregen in vergelijking met placebo, maar dit verschil was niet statistisch significant.
In een onderzoek met gezonde vrijwilligers, gelijktijdige toediening van 50 mg of 100 mg miglitol 3 maal daags samen met digoxine de gemiddelde plasmaconcentraties van digoxine met 19% en 28% verlaagd, respectievelijk. Bij diabetespatiënten die worden behandeld met digoxine, werden de plasmaconcentraties van digoxine echter niet gewijzigd door gelijktijdige toediening van 100 mg miglitol driemaal daags ongeveer 14 dagen.
Andere gezonde vrijwilligersstudies hebben aangetoond dat miglitol de biologische beschikbaarheid van ranitidine en propranolol aanzienlijk kan verminderen met respectievelijk 60% en 40%. Er werd geen effect van miglitol waargenomen op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van warfarine of nifedipine.
Darmadsorbentia (bijv. Houtskool) en spijsverteringsenzympreparaten die bevatten enzymen die koolhydraten splitsen (bijv. amylase, pancreatine) kunnen het effect van Glyset verminderen en dienen niet gelijktijdig worden ingenomen.
Bij 12 gezonde mannen had gelijktijdig toegediend antacidum geen invloed op de farmacokinetiek van miglitol.
Carcinogenese, mutagenese en aantasting van de vruchtbaarheid
Miglitol werd toegediend aan muizen via de dieetroute in doses zo hoog als ongeveer 500 mg / kg lichaamsgewicht (overeenkomend met meer dan 5 keer de blootstelling bij mensen op basis van AUC) voor 21 maanden. In een twee jaar durend onderzoek bij ratten werd miglitol in het dieet toegediend met blootstellingen die vergelijkbaar waren met de maximale blootstelling bij mensen op basis van AUC. Er waren geen aanwijzingen voor carcinogeniteit als gevolg van een dieetbehandeling met miglitol.
In vitro bleek miglitol niet-mutageen te zijn in de bacteriële mutagenese (Ames) test en de eukaryotische voorwaartse mutatietest (CHO / HGPRT). Miglitol had geen clastogene effecten in vivo in de micronucleustest bij muizen. Er werden geen erfelijke mutaties gevonden in een dominante dodelijke test.
Een gecombineerd vruchtbaarheidsonderzoek bij mannen en vrouwen uitgevoerd bij Wistar-ratten die oraal werden behandeld met miglitol bij doseringen van 300 mg / kg lichaamsgewicht (ongeveer 8 keer de maximale blootstelling van de mens op basis van het lichaamsoppervlak) had geen ongewenst effect op de reproductieve prestaties of het vermogen te reproduceren. Bovendien werden de overleving, groei, ontwikkeling en vruchtbaarheid van de nakomelingen niet aangetast.
Zwangerschap
Teratogene effecten
Zwangerschap Categorie B
De veiligheid van GLYSET bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld. Ontwikkelingstoxicologische studies zijn uitgevoerd bij ratten in overeenkomende doses van 50, 150 en 450 mg / kg tot niveaus van ongeveer 1,5, 4 en 12 keer de maximale aanbevolen menselijke blootstelling op basis van het lichaamsoppervlak Oppervlakte. Bij konijnen werden doses van 10, 45 en 200 mg / kg overeenkomend met niveaus van ongeveer 0,5, 3 en 10 keer de menselijke blootstelling onderzocht. Deze onderzoeken hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor foetale misvormingen die zijn toe te schrijven aan miglitol. Doses miglitol tot 4 en 3 maal de humane dosis (op basis van lichaamsoppervlak), respectievelijk voor ratten en konijnen, toonden geen aanwijzingen voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus. De hoogste doses die in deze onderzoeken zijn getest, 450 mg / kg bij de rat en 200 mg / kg bij het konijn, bevorderden de moeder- en / of foetale toxiciteit. Fetotoxiciteit werd aangegeven door een lichte maar significante vermindering van het foetale gewicht in het rattenonderzoek en lichte vermindering van foetaal gewicht, vertraagde ossificatie van het foetale skelet en toename van het percentage niet-levensvatbare foetussen bij het konijn studie. In het peri-postnatale onderzoek bij ratten was de NOAEL (geen waargenomen bijwerkingenniveau) 100 mg / kg (overeenkomend met ongeveer vier keer de blootstelling aan mensen, op basis van lichaamsoppervlak). Een toename van doodgeboren nageslacht werd opgemerkt bij de hoge dosis (300 mg / kg) in de peri-postnatale rat studie, maar niet bij de hoge dosis (450 mg / kg) in het toedieningssegment van de ontwikkelingstoxiciteit bij ratten studie. Anders was er geen nadelig effect op overleving, groei, ontwikkeling, gedrag of vruchtbaarheid in de ontwikkelingstoxiciteit van ratten of peri-postnatale studies. Er zijn echter geen toereikende en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de reactie van de mens, moet dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het duidelijk nodig is.
Moeders die borstvoeding geven
Miglitol is in zeer kleine mate aangetoond in de moedermelk. Totale excretie in melk was goed voor 0,02% van een 100 mg moederdosis. De geschatte blootstelling aan een zuigeling is ongeveer 0,4% van de moederdosis. Hoewel de niveaus van miglitol in moedermelk buitengewoon laag zijn, wordt aanbevolen GLYSET niet toe te dienen aan een vrouw die borstvoeding geeft.
Gebruik bij kinderen
Veiligheid en effectiviteit van GLYSET bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Van het totale aantal personen in klinische studies van GLYSET in de Verenigde Staten, omvatten patiënten die geldig zijn voor veiligheidsanalyses 24% boven 65 en 3% boven 75. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid en effectiviteit waargenomen tussen deze personen en jongere personen. De farmacokinetiek van miglitol werd onderzocht bij oudere en jonge mannen (n = 8 per groep). Bij de dosering van 3 maal daags 100 mg gedurende 3 dagen werden geen verschillen tussen de twee groepen gevonden.
top
Bijwerkingen
Gastro-intestinale
Gastro-intestinale symptomen zijn de meest voorkomende reacties op GLYSET-tabletten. In placebogecontroleerde onderzoeken in de VS waren de incidentie van buikpijn, diarree en winderigheid respectievelijk 11,7%, 28,7% en 41,5% in 962 patiënten behandeld met GLYSET 25-100 mg 3 maal daags, terwijl de overeenkomstige incidenten 4,7%, 10,0% en 12,0% waren bij 603 placebo-behandelde patiënten. De incidentie van diarree en buikpijn neigde aanzienlijk af te nemen bij voortzetting van de behandeling.
dermatologische
Huiduitslag werd gemeld bij 4,3% van de patiënten behandeld met GLYSET vergeleken met 2,4% van de met placebo behandelde patiënten. Huiduitslag was over het algemeen van voorbijgaande aard en de meeste werden door arts-onderzoekers beoordeeld als niet-gerelateerd aan GLYSET.
Abnormale laboratoriumbevindingen
Laag serumijzer trad vaker op bij patiënten behandeld met GLYSET (9,2%) dan bij met placebo behandelde patiënten (4,2%), maar deed dit niet aanhouden in de meeste gevallen en werd niet geassocieerd met verminderingen van hemoglobine of veranderingen in andere hematologische indices.
top
overdosering
In tegenstelling tot sulfonylureumderivaten of insuline zal een overdosis GLYSET-tabletten niet leiden tot hypoglykemie. Een overdosis kan leiden tot voorbijgaande toename van winderigheid, diarree en buikpijn. Vanwege het gebrek aan extra-intestinale effecten gezien met GLYSET, worden geen ernstige systemische reacties verwacht in het geval van een overdosis.
top
Dosering en administratie
Er is geen vast doseringsschema voor de behandeling van diabetes mellitus met GLYSET-tabletten of enig ander farmacologisch middel. De dosering van GLYSET moet worden geïndividualiseerd op basis van zowel de effectiviteit als de tolerantie, terwijl de maximale aanbevolen dosering van 3 maal daags 100 mg niet wordt overschreden. GLYSET moet driemaal daags worden ingenomen bij het begin (bij de eerste hap) van elke hoofdmaaltijd. GLYSET moet worden gestart met 25 mg en de dosering moet geleidelijk worden verhoogd zoals hieronder beschreven, beide om te verlagen gastro-intestinale bijwerkingen en om identificatie van de minimaal vereiste dosis voor adequate glykemische controle mogelijk te maken van de patiënt.
Tijdens de start van de behandeling en dosistitratie (zie hieronder) kan één uur postprandiale plasmaglucose zijn gebruikt om de therapeutische respons op GLYSET te bepalen en de minimale effectieve dosis voor de geduldig. Daarna moet geglycosyleerd hemoglobine worden gemeten met tussenpozen van ongeveer drie maanden. Het therapeutische doel moet zijn om zowel postprandiale plasmaglucose als geglycosyleerde hemoglobinewaarden tot normaal te verlagen of bijna normaal door de laagste effectieve dosis GLYSET te gebruiken, hetzij als monotherapie of in combinatie met een sulfonylureum.
Eerste dosering
De aanbevolen startdosering van GLYSET is 25 mg, driemaal daags oraal toegediend bij het begin (bij de eerste hap) van elke hoofdmaaltijd. Sommige patiënten kunnen er echter baat bij hebben om te beginnen met 25 mg eenmaal daags om gastro-intestinale bijwerkingen te minimaliseren en de toedieningsfrequentie geleidelijk te verhogen tot 3 keer per dag.
Onderhoudsdosering
De gebruikelijke onderhoudsdosis van GLYSET is 3 maal daags 50 mg, hoewel sommige patiënten baat kunnen hebben bij een verhoging van de dosis tot 3 maal daags 100 mg. Om aanpassing aan mogelijke gastro-intestinale bijwerkingen mogelijk te maken, wordt aanbevolen GLYSET-therapie te gebruiken gestart met een dosering van 25 mg 3 maal daags, de laagste effectieve dosering, en vervolgens geleidelijk omhoog getitreerd om toe te staan aanpassing. Na 4 - 8 weken van het driemaal daags regime van 25 mg moet de dosering worden verhoogd tot driemaal daags 50 mg ongeveer drie maanden, waarna een geglycosyleerd hemoglobinegehalte moet worden gemeten om therapeutisch te beoordelen respons. Als op dat moment het geglycosyleerde hemoglobinegehalte niet bevredigend is, kan de dosering verder worden verhoogd tot 3 maal daags 100 mg, de maximale aanbevolen dosering. Gepoolde gegevens uit gecontroleerde studies suggereren een dosis-respons voor zowel HbA1c als één uur postprandiale plasmaglucose binnen het aanbevolen doseringsbereik. Geen enkel onderzoek heeft echter het effect op de glycemische controle van de titrerende doseringen van patiënten in hetzelfde onderzoek onderzocht. Als er geen verdere verlaging van postprandiale glucose of geglycosyleerde hemoglobinewaarden wordt waargenomen met titratie tot 100 mg 3 maal daags, moet worden overwogen de dosis te verlagen. Zodra een effectieve en getolereerde dosering is vastgesteld, moet deze worden gehandhaafd.
Maximale dosering
De maximale aanbevolen dosering van GLYSET is driemaal daags 100 mg. In één klinische studie gaf driemaal daags 200 mg extra verbeterde glykemische controle, maar verhoogde de incidentie van de hierboven beschreven gastro-intestinale symptomen.
Patiënten die sulfonylureas ontvangen
Sulfonylureummiddelen kunnen hypoglykemie veroorzaken. Er was geen verhoogde incidentie van hypoglykemie bij patiënten die GLYSET in combinatie met sulfonylureum innamen middelen vergeleken met de incidentie van hypoglykemie bij patiënten die alleen sulfonylureumderivaten kregen in welke klinische fase dan ook trial.
GLYSET gegeven in combinatie met een sulfonylureum zal echter een verdere verlaging van de bloedglucose veroorzaken en kan het risico op hypoglykemie verhogen vanwege de additieve effecten van de twee middelen. Als hypoglykemie optreedt, moeten de dosis van deze middelen worden aangepast.
top
Hoe wordt geleverd
GLYSET-tabletten zijn verkrijgbaar als witte, ronde, filmomhulde tabletten van 25 mg, 50 mg en 100 mg. Op de tabletten staat aan de ene kant het woord "GLYSET" en aan de andere kant de sterkte, zoals hieronder aangegeven.
| Sterkte | NDC | Tablet identificatie | |
| Voorkant | Terug | ||
| Flessen van 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Bewaren bij 25 ° C (77 ° F); excursies toegestaan tot 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [zie USP Gecontroleerde kamertemperatuur].
Alleen Rx
Gemaakt door:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Duitsland
Glyset is een gedeponeerd handelsmerk van Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc, gebruikt onder licentie.
LAB-0.167-6,0
laatst bijgewerkt 05/2008
Glyset, miglitol, patiëntinformatie (In gewoon Engels)
Gedetailleerde informatie over tekenen, symptomen, oorzaken, behandelingen van diabetes
De informatie in deze monografie is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, interacties tussen geneesmiddelen of bijwerkingen te dekken. Deze informatie is algemeen en is niet bedoeld als specifiek medisch advies. Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt of meer informatie wenst.
terug naar: Blader door alle medicijnen voor diabetes
