Cafeïnecitraat: stimulerend (volledige voorschriftinformatie)

Merknaam: Cafcit
Generieke naam: Cafeïne Citraat

Doseringsvorm: injectie

Cafeïne Citraat is een stimulans voor het centrale zenuwstelsel dat verkrijgbaar is als Cafcit, gebruikt om apneu bij baby's te behandelen. Gebruik, dosering, bijwerkingen.

Inhoud:

Beschrijving
Klinische Farmacologie
Aanwijzingen en gebruik
waarschuwingen
Voorzorgsmaatregelen
Bijwerkingen
overdosering
Dosering en administratie
Hoe geleverd

Cafeïnecitraat Patiëntinformatie (In gewoon Engels)

Beschrijving

Zowel de injectie met cafeïnecitraat voor intraveneuze toediening als de oplossing met cafeïnecitraat zijn helder, kleurloos, steriel, niet-pyrogeen, conserveermiddelvrije, waterige oplossingen ingesteld op pH 4,7. Elke ml bevat 20 mg cafeïnecitraat (overeenkomend met 10 mg cafeïnebase) bereid in oplossing door toevoeging van 10 mg watervrije cafeïne, USP tot 5 mg citroenzuurmonohydraat, USP, 8,3 mg natriumcitraat dihydraat, USP en water voor Injectie, USP.

Cafeïne, een stimulans voor het centrale zenuwstelsel, is een reukloos wit kristallijn poeder of korrel, met een bittere smaak. Het is matig oplosbaar in water en ethanol bij kamertemperatuur. De chemische naam van cafeïne is 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dion. In aanwezigheid van citroenzuur vormt het cafeïnecitraatzout in oplossing. De structuurformule en het molecuulgewicht van cafeïnecitraat volgt.

Cafeïne Citraat

C14H18N4O9 Mol. Gew. 386,31

top

Klinische Farmacologie

Werkingsmechanisme

Cafeïne is structureel verwant aan andere methylxanthines, theofylline en theobromine. Het is een bronchiaal glad spierontspannend middel, een CNS-stimulerend middel, een hartspierstimulerend middel en een diureticum.

---

vervolg verhaal hieronder

---

Hoewel het werkingsmechanisme van cafeïne bij apneu bij prematuurheid niet bekend is, zijn verschillende mechanismen verondersteld. Deze omvatten: (1) stimulatie van het ademhalingscentrum, (2) verhoogde minuutventilatie, (3) verlaagde drempel voor hypercapnie, (4) verhoogde respons tot hypercapnia, (5) verhoogde skeletspiertonus, (6) verminderde diafragmatische vermoeidheid, (7) verhoogde metabolische snelheid en (8) verhoogde zuurstof consumptie.

De meeste van deze effecten zijn toegeschreven aan antagonisme van adenosinereceptoren, zowel A1- als A2-subtypen, door cafeïne, die is aangetoond in receptorbindingstesten en waargenomen in concentraties die de therapeutisch bereikte concentraties benaderen.

farmacokinetiek

Absorptie: Na orale toediening van 10 mg cafeïnebase / kg aan premature neonaten, de piekplasmaconcentratie (C_max) voor cafeïne varieerde van 6-10 mg / L en de gemiddelde tijd tot piekconcentratie (T_max) varieerde van 30 minuten tot 2 uur. De T_max werd niet beïnvloed door formulevoeding. De absolute biologische beschikbaarheid werd echter niet volledig onderzocht bij premature neonaten.

Distributie: Cafeïne wordt snel in de hersenen verdeeld. Cafeïne in de hersenvocht van premature neonaten benadert hun plasmaspiegels. Het gemiddelde distributievolume van cafeïne bij zuigelingen (0,8-0,9 l / kg) is iets hoger dan dat bij volwassenen (0,6 l / kg). Plasma-eiwitbindende gegevens zijn niet beschikbaar voor pasgeborenen of zuigelingen. Bij volwassenen is de gemiddelde plasma-eiwitbinding in vitro ongeveer 36%.

Metabolisme: Hepatisch cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) is betrokken bij biotransformatie van cafeïne. Het metabolisme van cafeïne bij premature neonaten is beperkt vanwege hun onrijpe leverenzymsystemen.

Interconversie tussen cafeïne en theofylline is gemeld bij premature neonaten; cafeïne niveaus zijn ongeveer 25% van theofylline niveaus na theofylline toediening en ongeveer 3-8% van de toegediende cafeïne zal naar verwachting worden omgezet in theophylline.

Eliminatie: Bij jonge zuigelingen is de eliminatie van cafeïne veel langzamer dan die bij volwassenen vanwege een onrijpe lever- en / of nierfunctie. Gemiddelde halfwaardetijd (T_1/2) en fractie onveranderd uitgescheiden in urine (A_e) van cafeïne bij zuigelingen is aangetoond dat het omgekeerd evenredig is met de zwangerschaps- / postconceptuele leeftijd. Bij pasgeborenen, de T_1/2 is ongeveer 3-4 dagen en de A_e is ongeveer 86% (binnen 6 dagen). Tegen de leeftijd van 9 maanden benadert het metabolisme van cafeïne dat gezien bij volwassenen (T_1/2 = 5 uur en Ae = 1%).

Speciale populaties: er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de farmacokinetiek van cafeïne bij neonaten met lever- of nierinsufficiëntie. Cafeïne Citraat moet met voorzichtigheid worden toegediend bij premature neonaten met een verminderde nier- of leverfunctie. De serumconcentraties van cafeïne moeten worden gecontroleerd en de toediening van cafeïne-citraat moet worden aangepast om toxiciteit bij deze populatie te voorkomen.

Klinische studies

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie vergeleek cafeïnecitraat met placebo bij vijfentachtig (85) premature baby's (zwangerschapsduur van 28 tot <33 weken) met apneu bij prematuren. Apneu van prematuriteit werd gedefinieerd als het hebben van ten minste 6 apneu-episodes van meer dan 20 seconden in een periode van 24 uur zonder andere identificeerbare oorzaak van apneu. Een 1 ml / kg (20 mg / kg cafeïnecitraat met 10 mg / kg als cafeïnebase) oplaaddosis cafeïnecitraat werd intraveneus toegediend, gevolgd door een 0,25 ml / kg (5 mg / kg cafeïnecitraat met 2,5 mg / kg cafeïnebase) dagelijkse onderhoudsdosis die intraveneus of oraal wordt toegediend (meestal via een voeding buis). De behandelingsduur in dit onderzoek was beperkt tot 10 tot 12 dagen. Het protocol stond toe dat baby's worden "gered" met een open-label behandeling met cafeïnecitraat als hun apneu niet onder controle bleef tijdens de dubbelblinde fase van het onderzoek.

Het percentage patiënten zonder apneu op dag 2 van de behandeling (24-48 uur na de oplaaddosis) was significant hoger met cafeïnecitraat dan met placebo. De volgende tabel geeft een overzicht van de klinisch relevante eindpunten die in dit onderzoek zijn geëvalueerd: clip

Cafeïne Citraat	Placebo	p-value
Aantal geëvalueerde patiënten *	45	37
% patiënten met nul apneu-voorvallen op dag 2	26.7	8.1	0.03
Apneutarief op dag 2 (per 24 uur)	4.9	7.2	0.134
% van de patiënten met 50% reductie van apneu-voorvallen vanaf baseline op dag 2	76	57	0.07
* Van 85 patiënten die medicatie ontvingen, werden er 3 niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse omdat ze bij aanvang een <6 apneu-episodes / 24 uur hadden.

In deze proef van 10-12 dagen was het gemiddelde aantal dagen met nul apneu-voorvallen 3 in de cafeïnecitraatgroep en 1,2 in de placebogroep. Het gemiddelde aantal dagen met een verlaging van 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bij apneu-evenementen was 6,8 in de cafeïnecitraatgroep en 4,6 in de placebogroep.

top

Aanwijzingen en gebruik

Cafeïnecitraat injectie en cafeïnecitraat orale oplossing zijn geïndiceerd voor de kortetermijnbehandeling van apneu bij prematuren bij zuigelingen tussen de 28 en <33 weken zwangerschapsduur.

top

Contra

Cafeïne Citraat injectie en Cafeïne Citraat drank zijn gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoeligheid voor een van de componenten hebben aangetoond.

top

waarschuwingen

Tijdens de dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie, ontwikkelden zich 6 gevallen van necrotiserende enterocolitis bij de 85 onderzochte zuigelingen (cafeïne = 46, placebo = 39), waarbij 3 gevallen de dood tot gevolg hadden. Vijf van de zes patiënten met necrotiserende enterocolitis werden gerandomiseerd naar of blootgesteld aan cafeïnecitraat.

Rapporten in de gepubliceerde literatuur hebben een vraag opgeroepen over het mogelijke verband tussen het gebruik van methylxanthines en ontwikkeling van necrotiserende enterocolitis, hoewel een oorzakelijk verband tussen het gebruik van methylxanthine en necrotiserende enterocolitis niet is gevestigd. Daarom moet, net als bij alle premature baby's, patiënten die worden behandeld met cafeïnecitraat zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van necrotiserende enterocolitis.

top

Voorzorgsmaatregelen

Algemeen

Apneu van vroeggeboorte is een diagnose van uitsluiting. Andere oorzaken van apneu (bijv. Stoornissen van het centrale zenuwstelsel, primaire longziekte, bloedarmoede, sepsis, metabole stoornissen, cardiovasculaire afwijkingen of obstructieve apneu) moeten worden uitgesloten of correct worden behandeld voordat cafeïne wordt gestart Citraat.

Cafeïne is een stimulans van het centrale zenuwstelsel en in geval van overdosis cafeïne zijn epileptische aanvallen gemeld. Cafeïne Citraat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij zuigelingen met epilepsie.

De duur van behandeling van apneu bij prematuren was in de placebogecontroleerde studie beperkt tot 10 tot 12 dagen. De veiligheid en werkzaamheid van cafeïnecitraat voor langere behandelingsperioden zijn niet vastgesteld. Veiligheid en werkzaamheid van cafeïnecitraat voor gebruik bij de profylactische behandeling van wiegendood syndroom (SIDS) of voorafgaand aan extubatie bij mechanisch geventileerde zuigelingen zijn dat ook niet geweest gevestigd.

cardiovasculaire

Hoewel er in de placebogecontroleerde studie geen gevallen van cardiale toxiciteit zijn gemeld, is in gepubliceerde studies aangetoond dat cafeïne de hartslag, de output van de linker ventrikel en het slagvolume verhoogt. Daarom moet cafeïnecitraat met voorzichtigheid worden gebruikt bij zuigelingen met hart- en vaatziekten.

Nier- en leversystemen

Cafeïne Citraat moet met voorzichtigheid worden toegediend bij zuigelingen met een verminderde nier- of leverfunctie. De serumconcentraties van cafeïne moeten worden gecontroleerd en de toediening van cafeïne-citraat moet worden aangepast om toxiciteit bij deze populatie te voorkomen. (Zien Klinische Farmacologie, Eliminatie, speciale populaties.)

Informatie voor patiënten

Ouders / verzorgers van patiënten die cafeïnecitraat drank krijgen, moeten de volgende instructies ontvangen:

• Cafeïne Citraat drank bevat geen conserveermiddelen en elke flacon is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Elk ongebruikt deel van het medicijn moet worden weggegooid.
• Het is belangrijk dat de dosis cafeïnecitraat drank nauwkeurig wordt gemeten, d.w.z. met een 1 cc of een andere geschikte spuit.
• Raadpleeg uw arts als de baby apneu-gebeurtenissen blijft vertonen; verhoog de dosis Caffeine Citraat drank niet zonder medisch advies.
• Raadpleeg uw arts als de baby tekenen van maagdarmintolerantie begint te vertonen, zoals opgezette buik, braken of bloederige ontlasting, of lusteloos lijkt.
• Cafeïne Citraat drank moet vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring. Flacons met verkleurde oplossing of zichtbare deeltjes moeten worden weggegooid.

Laboratorium testen

Voorafgaand aan de start van cafeïnecitraat moeten de serumwaarden van cafeïne bij aanvang worden gemeten zuigelingen die eerder werden behandeld met theofylline, omdat premature zuigelingen theofylline metaboliseren tot cafeïne. Evenzo moeten de uitgangswaarden van cafeïne in serum worden gemeten bij baby's van moeders die vóór de bevalling cafeïne hebben geconsumeerd, aangezien cafeïne de placenta gemakkelijk passeert.

In de placebo-gecontroleerde klinische studie varieerden de cafeïnewaarden van 8 tot 40 mg / l. Een therapeutisch plasmaconcentratiebereik van cafeïne kon niet worden bepaald uit de placebo-gecontroleerde klinische studie. Ernstige toxiciteit is in de literatuur gemeld wanneer serumcaffeïnewaarden hoger zijn dan 50 mg / l. Serumconcentraties van cafeïne moeten mogelijk tijdens de behandeling regelmatig worden gecontroleerd om toxiciteit te voorkomen.

In klinische onderzoeken die in de literatuur zijn gerapporteerd, zijn gevallen van hypoglykemie en hyperglykemie waargenomen. Daarom moet serumglucose mogelijk periodiek worden gecontroleerd bij zuigelingen die cafeïnecitraat ontvangen.

Geneesmiddelinteracties

Van cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) is bekend dat het het belangrijkste enzym is dat betrokken is bij het metabolisme van cafeïne. Daarom heeft cafeïne het potentieel om te interageren met geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP1A2, CYP1A2 te remmen of CYP1A2 te induceren.

Er zijn weinig gegevens over interacties tussen geneesmiddelen met cafeïne bij premature neonaten. Op basis van gegevens bij volwassenen kunnen lagere doses cafeïne nodig zijn na gelijktijdige toediening van geneesmiddelen waarvan is gemeld dat ze de eliminatie van cafeïne verminderen (bijv. Cimetidine en ketoconazol) en hogere cafeïnedoses kunnen nodig zijn na gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de eliminatie van cafeïne verhogen (bijvoorbeeld fenobarbital en fenytoïne).

Cafeïne gelijktijdig toegediend met ketoprofen verminderde het urinevolume bij vier gezonde vrijwilligers. De klinische betekenis van deze interactie bij premature neonaten is niet bekend.

Interconversie tussen cafeïne en theofylline is gemeld bij premature neonaten. Het gelijktijdige gebruik van deze medicijnen wordt niet aanbevolen.

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

In een 2-jarig onderzoek bij Sprague-Dawley-ratten was cafeïne (als cafeïnebase) toegediend in drinkwater niet carcinogeen bij mannelijke ratten in doses tot 102 mg / kg of bij vrouwelijke ratten in doses tot 170 mg / kg (respectievelijk ongeveer 2 en 4 keer de maximale aanbevolen intraveneuze oplaaddosis voor zuigelingen op een mg / m² basis). In een 18 maanden durende studie bij C57BL / 6 muizen werd geen bewijs van tumorigeniciteit waargenomen bij voedingsdoses tot 55 mg / kg (minder dan de maximale aanbevolen intraveneuze oplaaddosis voor zuigelingen met een mg / m² basis).

Cafeïne (als cafeïnebase) verhoogde de zusterchromatidenuitwisseling (SCE) SCE / cel-metafase (afhankelijk van de blootstellingstijd) in een in vivo muis-metafase-analyse. Cafeïne versterkte ook de genotoxiciteit van bekende mutagenen en verhoogde de micronuclei-vorming (5-voudig) in folaat-deficiënte muizen. Cafeïne verhoogde echter de chromosomale afwijkingen in in vitro Chinese hamster ovariumcel (CHO) en menselijke lymfocyten niet en was niet mutageen in een in vitro CHO / hypoxanthine guanine fosforibosyltransferase (HGPRT) genmutatietest, behalve bij cytotoxische concentraties. Bovendien was cafeïne niet clastogeen in een in vivo micronucleustest bij muizen.

Cafeïne (als cafeïnebase) subcutaan toegediend aan mannelijke ratten met 50 mg / kg / dag (ongeveer gelijk aan de maximale aanbevolen intraveneuze oplaaddosis voor zuigelingen met een mg / m² basis) gedurende 4 dagen voorafgaand aan het paren met onbehandelde vrouwtjes, veroorzaakte verminderde mannelijke reproductieve prestaties naast het veroorzaken van embryotoxiciteit. Bovendien was langdurige blootstelling aan hoge orale doses cafeïne (3 g gedurende 7 weken) giftig voor ratten-testes, zoals gemanifesteerd door spermatogene celdegeneratie.

Zwangerschap: Zwangerschap Categorie C

Bezorgdheid over de teratogeniteit van cafeïne is niet relevant bij toediening aan zuigelingen. In studies uitgevoerd bij volwassen dieren, cafeïne (als cafeïnebase) toegediend aan zwangere muizen als pellets met vertraagde afgifte bij 50 mg / kg (minder dan de maximale aanbevolen intraveneuze oplaaddosis voor zuigelingen op een mg / m² basis), tijdens de periode van organogenese, veroorzaakte een lage incidentie van gespleten gehemelte en exencefalie in de foetussen. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen.

top

Bijwerkingen

Over het algemeen was het gerapporteerde aantal bijwerkingen in de dubbelblinde periode van de gecontroleerde studie vergelijkbaar voor de cafeïnecitraat- en placebogroep. De volgende tabel toont bijwerkingen die optraden in de dubbelblinde periode van de gecontroleerde studie en die vaker voorkwamen bij patiënten behandeld met cafeïnecitraat dan bij placebo.

BIJWERKINGEN DIE MEER VEEL VOORKOMEN IN Cafeïnecitraat BEHANDELDE PATIËNTEN DAN PLACEBO TIJDENS DUBBELE-BLINDE THERAPIE

Bijwerking (AE)	Cafeïne Citraat N = 46 n (%)	Placebo N = 39 n (%)
LICHAAM ALS GEHEEL
Onopzettelijk letsel	1 (2.2)	0 (0.0)
Voedingsintolerantie	4 (8.7)	2 (5.1)
bloedvergiftiging	2 (4.3)	0 (0.0)
CARDIOVASCULAIR SYSTEEM
Bloeding	1 (2.2)	0 (0.0)
DIGESTIEF SYSTEEM
Necrotiserende enterocolitis	2 (4.3)	1 (2.6)
Gastritis	1 (2.2)	0 (0.0)
Gastro-intestinale bloeding	1 (2.2)	0 (0.0)
HEMIC EN LYMPHATISCH SYSTEEM
Diffuse intravasale stolling	1 (2.2)	0 (0.0)
METABOLISCHE EN NUTRITIEVE AANDOENINGEN
acidose	1 (2.2)	0 (0.0)
Abnormaal genezen	1 (2.2)	0 (0.0)
ZENUWSTELSEL
Hersenbloeding	1 (2.2)	0 (0.0)
ADEMHALINGSSYSTEEM
kortademigheid	1 (2.2)	0 (0.0)
Longoedeem	1 (2.2)	0 (0.0)
HUID EN BIJLAGEN
Droge huid	1 (2.2)	0 (0.0)
Uitslag	4 (8.7)	3 (7.7)
Huidafbraak	1 (2.2)	0 (0.0)
SPECIALE ZINNEN
Retinopathie van vroeggeboorte	1 (2.2)	0 (0.0)
UROGENITAAL SYSTEEM
Nierfalen	1 (2.2)	0 (0.0)

Naast de bovenstaande gevallen, werden drie gevallen van necrotiserende enterocolitis gediagnosticeerd bij patiënten die cafeïnecitraat kregen tijdens de open-label fase van het onderzoek.

Drie van de zuigelingen die tijdens het onderzoek necrotiserende enterocolitis ontwikkelden, stierven. Allen waren blootgesteld aan cafeïne. Twee werden gerandomiseerd naar cafeïne en één placebopatiënt werd "gered" met open-label cafeïne voor ongecontroleerde apneu.

Bijwerkingen beschreven in de gepubliceerde literatuur omvatten: stimulatie van het centrale zenuwstelsel (d.w.z. prikkelbaarheid, rusteloosheid, zenuwachtigheid), cardiovasculaire effecten (d.w.z. tachycardie, verhoogde linker ventriculaire output en verhoogd slagvolume), gastro-intestinale effecten (d.w.z. verhoogde maagaspiratie, gastro-intestinale intolerantie), veranderingen in serumglucose (hypoglykemie en hyperglykemie) en renale effecten (verhoogde urinestroomsnelheid, verhoogde creatinineklaring en verhoogde natrium en calcium excretie). Uit gepubliceerde langetermijn-vervolgstudies is niet gebleken dat cafeïne een negatieve invloed heeft op de neurologische ontwikkeling of groeiparameters.

top

overdosering

Na overdosering varieerden de serumcaffeïnewaarden van ongeveer 24 mg / l (een postmarketing) spontane casus waarin een baby geïrriteerdheid, slechte voeding en slapeloosheid vertoonde tot 350 mg / l. Ernstige toxiciteit is geassocieerd met serumspiegels hoger dan 50 mg / l (zie Voorzorgsmaatregelen-Laboratoriumtests en Dosering en administratie). Tekenen en symptomen die in de literatuur zijn gemeld na overdosis cafeïne bij premature baby's zijn koorts, tachypneu, zenuwachtigheid, slapeloosheid, fijne tremor van de ledematen, hypertonie, opisthotonos, tonisch-klonische bewegingen, niet-doelgerichte kaak- en lipbewegingen, braken, hyperglykemie, verhoogde ureumstikstof in het bloed en verhoogde totale leukocyten concentratie. Epileptische aanvallen zijn ook gemeld bij overdosering. Eén geval van overdosis cafeïne gecompliceerd door ontwikkeling van intraventriculaire bloeding en langdurige neurologische gevolgen is gemeld. Een ander geval van overdosis cafeïnecitraat (uit Nieuw-Zeeland) van naar schatting 600 mg cafeïnecitraat (ongeveer 322 mg / kg) toegediend gedurende 40 minuten werd gecompliceerd door tachycardie, ST-depressie, ademnood, hartfalen, maaguitzetting, acidose en een ernstige extravasatiebrandwond met weefselnecrose aan de perifere intraveneuze injectieplaats. Er zijn geen sterfgevallen geassocieerd met overdosis cafeïne gemeld bij premature baby's.

Behandeling van overdosis cafeïne is voornamelijk symptomatisch en ondersteunend. Het is aangetoond dat cafeïne daalt na uitwisselingstransfusies. Convulsies kunnen worden behandeld met intraveneuze toediening van diazepam of een barbituraat zoals pentobarbital natrium.

top

Dosering en administratie

Voorafgaand aan de start van cafeïnecitraat moeten de serumwaarden van cafeïne bij aanvang worden gemeten zuigelingen die eerder werden behandeld met theofylline, omdat premature zuigelingen theofylline metaboliseren tot cafeïne. Evenzo moeten de uitgangswaarden van cafeïne in serum worden gemeten bij baby's van moeders die vóór de bevalling cafeïne hebben geconsumeerd, aangezien cafeïne de placenta gemakkelijk passeert.

De aanbevolen oplaaddosis en onderhoudsdoses cafeïnecitraat volgen.

Dosis Cafeïnecitraat Volume	Dosis Cafeïnecitraat mg / kg	Route	Frequentie
Oplaad dosis	1 ml / kg	20 mg / kg	Intraveneus * (meer dan 30 minuten)	Een keer
Onderhoudsdosis	0,25 ml / kg	5 mg / kg	Intraveneus * (meer dan 10 minuten) of mondeling	Om de 24 uur **
* met behulp van een spuitinfusiepomp ** vanaf 24 uur na de oplaaddosis

MERK OP DAT DE DOSIS VAN CAFFEINEBASIS DE HELFT IS VAN DE DOSIS WANNEER UITDRUKT ALS Cafeïnecitraat (bijv. 20 mg cafeïnecitraat is gelijk aan 10 mg cafeïnebase).

Serumconcentraties van cafeïne moeten mogelijk tijdens de behandeling regelmatig worden gecontroleerd om toxiciteit te voorkomen. Ernstige toxiciteit is geassocieerd met serumspiegels hoger dan 50 mg / l.

Cafeïnecitraatinjectie en cafeïnecitraat orale oplossing moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring. Flacons met verkleurde oplossing of zichtbare deeltjes moeten worden weggegooid.

Compatibiliteit met geneesmiddelen

Om de compatibiliteit van geneesmiddelen met gebruikelijke intraveneuze oplossingen of medicijnen te testen, was 20 ml injectie met cafeïnecitraat gecombineerd met 20 ml van een oplossing of medicijn, met uitzondering van een Intralipid®-mengsel, dat werd gecombineerd als 80 ml / 80 ml. Het fysieke uiterlijk van de gecombineerde oplossingen werd beoordeeld op neerslag. De mengsels werden 10 minuten gemengd en vervolgens op cafeïne getest. De mengsels werden vervolgens 24 uur lang continu gemengd, met verdere bemonstering voor cafeïne-testen na 2, 4, 8 en 24 uur.

Op basis van deze test is injectie van cafeïnecitraat 60 mg / 3 ml chemisch stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur in combinatie met de volgende testproducten.

• Dextrose-injectie, USP 5%
• 50% Dextrose-injectie USP
• Intralipid^® 20% IV vetemulsie
• Aminosyn^® 8,5% kristallijne aminozuuroplossing
• Dopamine HCI-injectie, USP 40 mg / ml verdund tot 0,6 mg / ml met Dextrose-injectie, USP 5%
• Calciumgluconaat-injectie, USP 10% (0,465 mEq / Ca + 2 / ml)
• Heparine-natriuminjectie, USP 1000 eenheden / ml verdund tot 1 eenheid / ml met Dextrose-injectie, USP 5%
• Fentanyl-citraatinjectie, USP 50 µg / ml verdund tot 10 µg / ml met Dextrose-injectie, USP 5%

top

Hoe geleverd

Zowel injectie van cafeïnecitraat als drank van cafeïnecitraat zijn verkrijgbaar als heldere, kleurloze, steriele, niet-pyrogene, conserveermiddelvrije, waterige oplossingen in kleurloze glazen flacons van 5 ml. De injectieflacons met cafeïnecitraat zijn verzegeld met grijze rubberen stop en witte flip-off aluminium verzegeling bedrukt met "ALLEEN VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK" in rood. De injectieflacons met cafeïnecitraat drank zijn afgesloten met een grijze rubberen stop en een donkerblauw matte afwerking, flip off afscheurbare aluminium afdichting bedrukt met "ALLEEN VOOR Oraal gebruik - FLIP UP & TEAR" in wit.

Zowel de injectieflacons als de injectieflacons bevatten 3 ml oplossing in een concentratie van 20 mg / ml cafeïnecitraat (60 mg / injectieflacon) overeenkomend met 10 mg / ml cafeïnebase (30 mg / injectieflacon).

Cafeïne Citraat injectie, USP

NDC 47335-289-40: 3 ml injectieflacon, afzonderlijk verpakt in een doos.

Cafeïne Citraat drank, USP

NDC 47335-290-44: 3 ml injectieflacon (NIET KINDERBESTENDIG), 10 injectieflacons per wit

polypropyleen kindveilige container.

Bewaren bij 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​tussen 15 ° en 30 ° C (59 ° en 86 ° F) [zie USP Gecontroleerde kamertemperatuur].

Conserveermiddelen vrij. Alleen voor eenmalig gebruik. Gooi het ongebruikte deel weg.

LET OP FARMACIST: Haal de "Gebruiksaanwijzing" uit de bijsluiter en gebruik het recept voor cafeïnecitraat drank.

Gedistribueerd door:

Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202

Gemaakt door:

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd.

Halol-Baroda snelweg,
Halol-389 350, Gujarat, India.

laatst bijgewerkt 02/2010

Cafeïnecitraat Patiëntinformatie (In gewoon Engels)

Gedetailleerde informatie over Tekenen, symptomen, oorzaken, behandelingen van slaapstoornissen

---

De informatie in deze monografie is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, interacties tussen geneesmiddelen of bijwerkingen te dekken. Deze informatie is algemeen en is niet bedoeld als specifiek medisch advies. Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt of meer informatie wenst.

terug naar:
~ alle artikelen over slaapstoornissen